细胞内的“GPS”追踪术:揭秘蛋白亚细胞定位的奥秘
细胞就像一座精密运转的微型城市,细胞核是“市政府”,线粒体是“发电站”,高尔基体是“物流中心”……每个蛋白分子都各司其职,才能维持基础的生命活动。而亚细胞定位研究,就是绘制这张“城市地图”的关键技术,它不仅能揭示疾病的发病机制,还是药物靶点筛选的“指南针”!
细胞就像一座精密运转的微型城市,细胞核是“市政府”,线粒体是“发电站”,高尔基体是“物流中心”……每个蛋白分子都各司其职,才能维持基础的生命活动。而亚细胞定位研究,就是绘制这张“城市地图”的关键技术,它不仅能揭示疾病的发病机制,还是药物靶点筛选的“指南针”!
近日,一项发表在Science的工作结合蛋白语言模型[2]来解析蛋白在亚细胞compartments特异性定位的“编码”,预测蛋白定位;并进一步设计蛋白“靶向”特定的compartment;以及分析病理性变异对蛋白的compartments定位的影响[3]。
细胞通过区室化内部不同功能,不仅能保护自身、提高生化反应的效率,还能有效调控各种细胞活动和功能,从而促进正常运作并增强适应能力。因此,对人类细胞所有的蛋白质进行高通量的亚细胞定位尤为关键。基于免疫荧光或者融合蛋白显微成像的方法通量不足。基于邻位连接+质谱的方法
N6-甲基腺苷(m6A)是真核mRNA中最普遍和丰富的修饰,通过“writer”(甲基转移酶)、“eraser”(去甲基化酶)和“reader”(阅读蛋白)动态调控mRNA代谢的几乎每一步,并干扰多种生物过程。RNA甲基化是调控免疫细胞功能的重要过程,但其如何