摘要:遗传和生活方式因素与2型糖尿病(T2DM)的发病机制有关,T2DM是一种复杂的疾病,可显著增加动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的风险,是其主要风险因素。ASCVD是全球卫生危机和全球卫生保健系统的负担,其特征是斑块积聚和动脉狭窄,包括冠心病(CHD;例如
遗传和生活方式因素与2型糖尿病(T2DM)的发病机制有关,T2DM是一种复杂的疾病,可显著增加动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的风险,是其主要风险因素。ASCVD是全球卫生危机和全球卫生保健系统的负担,其特征是斑块积聚和动脉狭窄,包括冠心病(CHD;例如,心肌梗死);脑血管疾病(主要是缺血性卒中)和外周动脉疾病。ASCVD影响多达三分之二的T2DM患者,是T2DM相关发病和死亡的主要原因,至少50%的患者死亡是由ASCVD导致。预防或延迟T2DM患者ASCVD的发生是一个重要的临床问题。这项研究调查了看电视与T2DM遗传风险和ASCVD风险之间的相互作用。
电视观看时间影响ASCVD风险?
最近的全基因组关联研究(GWASs)已确定许多与T2DM风险密切相关的单核苷酸多态性(SNPs)。当风险等位基因聚合成多基因风险评分(PRS)时,可用于提供T2DM遗传易感性的定量度量。研究表明,相同的基因位点可提高整体心血管疾病(CVD)和各种CVD亚型的风险。T2DM遗传易感性个体的早期识别对于帮助在T2DM发病前预防或延迟具有高T2DM遗传风险个体的CVD发病至关重要。
生活方式因素对非传染性疾病的发展也至关重要。研究已经开始调查遗传易感性和生活方式在CVD发病机制中的相互作用。虽然既往大多数研究均探索了复合生活方式坚持评分的预防作用,但其中只有少数研究纳入基于屏幕的久坐活动,例如看电视与冠心病和肥胖的关系。荟萃分析显示,看电视(占每天久坐时间的一半以上)一直与T2DM和CVD风险增加有关。然而,目前尚未有研究探讨T2DM遗传风险与电视观看时间对ASCVD发病率的相互作用。因此,本研究的目的是探讨T2DM遗传风险和电视观看时间与ASCVD的相互作用。
高T2DM遗传风险的人ASCVD更高?
研究纳入来自UK Biobank的346 916名白人英国人数据(平均年龄56.5岁;55.4%为女性)。参与者根据看电视的时间分为两组:≤1 h/d(n=71 734)和≥2 h/d(n=275 182),并在基线时通过问卷调查评估观看习惯。
基于138个与T2DM相关的遗传变异,计算T2DM的加权多基因风险评分。看电视的时间是自我报告的分为≤1 h/d和≥2 h/d两组。在中位13.8年的随访中,确定21 265例ASCVD事件。使用Cox回归的模型以年龄作为潜在的时间尺度,校正潜在的混杂因素(人口统计学、人体测量学、生活方式因素和药物使用)。
结果显示,与看电视≤1 h/d相比,看电视≥2 h/d与ASCVD的风险增加12%(95%CI:1.07~1.16)相关,与T2DM遗传风险无关。联合分析(以低T2DM遗传风险和≤1 h/d的电视观看时间为参照)表明,只要电视观看时间≤1 h/d,中、高T2DM遗传风险与ASCVD的高风险无关。T2DM遗传风险与看电视的乘积和叠加性交互作用的P值分别为0.050和0.038。高T2DM遗传风险且电视观看时间≤1 h/d组的10年ASCVD绝对风险(2.13%),低于低T2DM遗传风险且电视观看时间≥2 h/d组(2.46%)。
T2DM的中等和高遗传风险与ASCVD的风险分别比低遗传风险高6%和11%。然而,当电视观看时间限制在≤1 h/d时,T2DM的中等或高遗传风险与ASCVD的风险增加均无显著相关。
每天看电视≤1 h的高T2DM遗传风险个体10年ASCVD绝对风险低于每天看电视≥2 h的低T2DM遗传风险个体(2.13% vs 2.46%)。
未来针对特定类型的基于屏幕的久坐活动的生活方式改变干预的临床试验可实施于T2DM遗传风险高的个体,以进行ASCVD一级预防。
图1. 基于T2DM遗传风险和电视观看时间分类的ASCVD累积风险
研究的实践意义
作者写道:“我们的研究为T2DM遗传风险高的个体量身定制的临床试验和针对特定类型的基于屏幕的久坐活动的生活方式改变干预提供了信息,进而更好进行ASCVD预防”。
本研究的目的是探讨电视观看(一种主要的基于屏幕的久坐活动类型)与T2DM遗传风险范围内ASCVD事件的潜在关联。研究使用的数据来自一项大型前瞻性队列研究,中位随访期近14年。较高的T2DM遗传易感性与ASCVD风险显著增加相关。看电视的时间与ASCVD发病率呈正相关,独立于T2DM的遗传风险。高T2DM遗传风险且电视观看时间≤1 h/d的患者10年ASCVD绝对风险,低于低T2DM遗传风险且电视观看时间≥2 h/d的患者。
目前这项研究有几大优势。首先,这是第一个整合T2DM遗传易感性的研究,以探索其与电视观看和ASCVD事件的相互作用。其次,研究纳入大量的参与者(n= 346 916),其中21 265人在近14年的长期随访期间发展为ASCVD。在确定相互作用的证据时,这种方法的优点有助于确保足够的统计能力,同时减少假阴性的可能性。此外,本研究使用多个英国定义的ASCVD电子健康记录,包括住院记录和死亡登记。此外,在进行分析之前,研究仔细选择了一系列潜在的混淆变量。此外,研究者在主要分析中排除前2年的随访(在敏感性分析中排除了前4年的随访),以尽量减少反向因果关系的可能性。
T2DM的138- SNP PRS极有可能作为ASCVD的一个强有力的风险标志。虽然T2DM的高遗传易感性与ASCVD的高风险相关,但≤1 h/d的电视观看时间显著降低ASCVD的风险。T2DM遗传风险高但看电视时间≤1 h/d的个体与T2DM遗传风险低但看电视时间≥2 h/d的个体相比,10年ASCVD的绝对风险可能更低。这项研究为T2DM高遗传风险个体量身定制的临床试验,以及针对特定类型的基于屏幕的久坐活动的生活方式改变干预作为预防ASCVD的措施提供了信息。
参考文献:Mengyao Wang, Paul James Collings, Felix R. Day,etal. Genetic Susceptibility to Type 2 Diabetes, Television Viewing, and Atherosclerotic Cardiovascular Disease Risk.J Am Heart Assoc. 2025;14:e036811. DOI: 10.1161/JAHA.124.036811
来源:国际循环一点号