摘要：继《Science》《Cell》《NEJM》三大顶刊亮明观点后[14]，近年，妇幼研究类权威期刊《Perinatologiya I Pediatriya》疑似也对该争议做出了最新回应。

补充女性益生菌，就是一种智商税？尹烨和饶毅的“益生菌假药论”至今还在发酵……

继《Science》《Cell》《NEJM》三大顶刊亮明观点后[14]，近年，妇幼研究类权威期刊《Perinatologiya I Pediatriya》疑似也对该争议做出了最新回应。

一篇题为“Role of microbiota correction in complex treatment of pregnant women with herpesvirus infection（微生物群校正在疱疹病毒感染孕妇复合治疗中的作用）”的研究，明确表示：根据实验室和临床参数的综合分析，93.3%的女性使用益生菌（ASTARTE™益生菌混合剂）进行治疗被认为是有效的，体感包括在受试女性中：私处瘙痒改善67%，排尿不适感减轻57%，阴道分泌物减少60%，ph值失衡状况改善58%，乳酸杆菌（有益菌）定植率提高200%，酵母菌（有害菌）降水平降低50%。

而在这项研究中使用的ASTARTE™益生菌混合剂——PrecisionBiotics普葆专利女性益生菌株，也因为突出的人体临床效果，自此走进大众视野，并于2025年入围Irish Pharmacy News评选的非处方药和零售药店产品中的最佳女性产品奖，相当于健康产品界的“奥斯卡”。

益生菌，在女性健康领域得到新表达

根据PubMed统计数据，自2006年开始，关于人类菌群的研究呈爆炸式增长。其中，肠道菌群成了研究热门，相关论文占菌群研究总数的60%左右，研究涉及癌症、免疫功能、神经退行性疾病等等领域。

然而，阴道菌群，作为人体菌群最早研究的领域，却在“阴道菌群失调”这一基础问题上多年未取得突破性进展。1891年，德国妇产科医生Albert Doederlein首次提出阴道内产生乳酸的微生物对宿主有益，此时距离1907年，Metchnikoff提出著名的、被认为是肠道菌群研究起始的“梅氏假说”[1]，早了整整16年。

资料显示，健康女性的阴道菌群，是一个平衡的微生态系统，有接近300多种微生物，其中60%-80%以上是乳杆菌（有益菌），它们利用代谢产物乳酸维持阴道的酸性环境（pH≤4.5），还通过分泌H2O2（过氧化氢）、细菌素及其他抗微生物因子抑制或杀灭致病微生物，维持阴道菌群平衡[2]。

但是，乳酸杆菌（有益菌）很脆弱，会因为各种原因“死亡”，如女性服用抗生素、避孕药物、过度冲洗、频繁备孕等，甚至随着各个生理阶段（青春期、育龄期、绝经期等）雌激素的下滑，乳酸杆菌的数量也随之下降，有害菌得以大量滋生，即出现阴道菌群失调[3]。而全球范围内，有高达50%的女性阴道菌群失衡，其中一半的人会在12个月内反复发作[4-6]。

阴道菌群失调，不仅会使女性经受阴道分泌物过多、瘙痒、粘膜肿胀、发红和异味等日常尴尬，还会引发多种泌尿生殖系统疾病，如细菌性阴道炎（BV）[7-8]、性传播疾病[9]、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、 尿路感染，甚至可能危害孕妇的健康，导致流产、早产、盆腔炎性疾病（PID）、产后子宫内膜炎[10]等产科合并症。

对此，传统有效的解决方案是口服和局部使用抗生素，可尽管女性患者在此期间，不断遭受复发、反复用抗生素导致耐药的形成等问题，目前抗生素仍然是治疗阴道菌群失衡的主要方法之一[11]。

“这一领域未能取得进一步进展的原因之一是女性健康方面的资金严重不足，”马萨诸塞州总医院的生殖生物学家卡罗琳·米切尔（Caroline Mitchell）坦言。“这确实是对女性的伤害。”[12]

直到诺和诺德基金会（Novo Nordisk Foundation）的出现，女性阴道菌群研究发生了转机。作为全球最大的慈善基金会，诺和诺德基金会总资产超过800亿美元。相比之下，比尔·盖茨基金会总资产是700亿美元。据悉，2023年，诺和诺德基金会投资组合规模达到190亿美元，主要用于生命科学研究等方面。

而PrecisionBiotics普葆益生菌，作为诺和诺德基金会的投资对象之一，自然开始承担女性专利益生菌株的研究任务。

ASTARTE™，女性益生菌株的商用之路

在此背景下，微生物学家们开始思考，既然阴道菌群失衡大多是因为乳酸杆菌（有益菌）数量下降引起的，那直接补充乳酸杆菌，不就行了吗？

届时，普葆女性专利益生菌株ASTARTE™的研发开启，研究团队一共筛选了127株私密菌株，并从中遴选4株：卷曲乳酸杆菌LBV88、鼠李糖乳酸杆菌LBV96、格氏乳酸杆菌LBV150N、詹氏乳酸杆菌LBV116。这些都是健康女性阴道中的优势乳酸杆菌（有益菌），但是否是最佳专效组合，还需等待人体临床结果。

2016年，由妇儿科医生T.M. Anoshina主导，开始了文章开头提及的研究，即“微生物群校正在疱疹病毒感染孕妇复合治疗中的作用”。以60 名在妊娠第14-16周感染疱疹病毒（HVI）的孕妇为临床对象，她们被随机分为两组：（试验组 ）30名接受建议的益生菌（ASTARTE™益生菌混合剂）复合预防措施的孕妇；（实验对照组）30名接受产前护理的孕妇。

持续7天治疗后，试验组30名孕妇阴道的微生物状况得到了改善，乳酸杆菌的接种率增加了3倍，致病性和机会性病原体的接种率降低，阴道分泌物过多、瘙痒、粘膜肿胀和发红等症状也大幅减轻。

除此之外，在普葆女性专利菌株ASTARTE™的辅助下，这30名孕妇肠道中的病原体有害菌数量也减少了，患有不同严重程度肠道菌群失调的女性比例从66.7%降至46.7%，腹胀、不适、便秘、大便中有粘液等不适症状大幅减轻。就连胎盘功能不全、先兆子痫和胎儿窘迫的发生率也降低了约2倍！

论文最后，该研究人员还在权威期刊《Perinatologiya I Pediatriya》上，公开表示，普葆女性专利益生菌株ASTARTE™对疱疹病毒感染孕妇的复合治疗具有有效性和安全性，因此我们建议将其在产前门诊和产妇之家使用。

然而，这个领域中的研究充满了自相矛盾的内容，阴道上皮细胞溶解破裂，可能引发细胞溶解性阴道病（CV）[13]。鉴于此， 普葆女性菌配方中ASTARTE™乳酸杆菌数量被严格控制在了50亿CFU。这个数值很有可能是ASTARTE™历经189人次的临床实验后得到的最适合数目。

目前，ASTARTE™其拿到了进入全球市场（包括我国天猫国际）的资格，在文章开头提及的发表在《Perinatologiya I Pediatriya》期刊上的人体临床研究和结论，也成了益生菌“有效性”“安全性”的重要凭证。

参考文献：

[1]Mowat A M I. Historical Perspective: Metchnikoff and the intestinal microbiome[J]. Journal of Leukocyte Biology, 2021, 109(3): 513-517.

[2]谢幸，孔北华，段涛.妇产科学（第9版）.北京：人民卫生出版社，2018.

[3] Witkin SS, Linhares IM, Giraldo P. Bacterial flflora of the female genital tract:function and immune regulation[J]. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 2007,21(3): 347-354.

[4]Bradshaw et al, PLoS ONE, 2013; 8(3) |

[5]Allsworth & Peipert, Obstetrics and gynecology, 2007; 109(1):114-20 |

[6]Chico et al, JAMA, 2012; 307(19):2079–2086 |

[7] Donders GG, Bosmans E, Dekeersmaecker A, et al. Pathogenesis of abnormal vaginal bacterial flflora[J]. Am J Obstet Gynecol, 2000, 182(4): 872-878.

[8]Cherpes TL, Meyn LA, Krohn MA, et al. Association between acquisition of herpes simplex virus type 2 in women and bacterial vaginosis[J]. Clin Infect Dis, 2003, 37(3): 319-325.

[9]Wiesenfeld HC, Hillier SL, Krohn MA, et al. Bacterial vaginosis is a strong predictor of Neisseria gonorrhoeae and Chlamydia trachomatis infection[J].Clinical Infect Dis, 2003, 36(5): 663-668.

[10]Jacobsson B, Pernevi P, Chidekel L, et al. Bacterial vaginosis in early pregnancy may predispose for preterm birth and postpartum endometritis[J].Acta Obstet Gynecol Scand, 2002, 81(11): 1006-1010.

[11]韦科宏, 陈廷涛. 阴道菌群移植治疗细菌性阴道炎的发展现状及展望. 生物工程学报, 2021, 37(11): 3820-3827

[12]阴道菌群：女性健康的未被充分探索的关键https://mp.weixin.qq.com/s/BoxGuRCGLqStPFdvU3flsQ

[13]《中华妇产科学》第四版

来源：小鹏有料