摘要：研究发现，不再分裂且失去正常功能细胞的增加是衰老的标志之一。随着年龄的增长，人体内的DNA损伤逐渐积累，这种损伤被广泛认为是衰老的根源之一。

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人体哪个器官衰老速度最快？可谓是众说纷纭，不一而足。

研究发现，不再分裂且失去正常功能细胞的增加是衰老的标志之一。随着年龄的增长，人体内的DNA损伤逐渐积累，这种损伤被广泛认为是衰老的根源之一。

2024年9月，Cell期刊上发表了一篇题为" In vivo DNA replication dynamics unveil agingdependent replication stress "的研究论文。

结果显示，肝脏和肾脏的衰老速度比皮肤和肠道等快速增殖的组织更快，并且研究发现肝脏的DNA隐形损伤积累更多，进而加速衰老过程。

更可怕的是，肝脏衰老仅仅是开始，还会引发"连锁反应"，诱导更多器官衰老和功能障碍。

2024年11月，Nature Cell Biology期刊上发表了一篇题为" Hepatocellular senescence induces multi-organ senescence and dysfunction via TGFβ "的研究论文。

研究显示，肝脏衰老会向全身传播扩散，导致多种器官功能障碍。进一步的研究确定TGFβ通路是关键，为预防严重肝病导致的多器官衰竭提供潜在治疗靶点。

衰老不局限于单器官，细胞衰老常伴随衰老相关分泌表型（SASP）现象，造成衰老细胞分泌大量炎症因子、活性酶和其他分子，进而影响周围的细胞和组织。

那么有没有办法暂停细胞衰老的脚步，让它们重回"青春"呢？

2023年10月，中国科学院上海营养与健康研究所孙宇等人基于SASP广谱表达现象，找到了衰老细胞的"还原键"，通过抑制关键代谢酶：丙酮酸脱氢酶激酶4（PDK4），有效逆转衰老相关的身体功能障碍。

近期，Science期刊上一篇题为" Metabolic inflexibility promotes mitochondrial health during liver regeneration "的文章提出了相似的观点。

通过抑制PDK4恢复丙酮酸氧化使肝细胞绕过这种代谢不灵活性，从而使ETC功能失调的肝细胞得以增殖，促进健康的肝脏再生。

总之，衰老是一个涉及多方面生理变化的过程，靶向关键激酶PDK4有明显的改善衰老和相关疾病的潜力，特别是针对衰老细胞过度产生乳酸导致的组织稳态和器官功能障碍。

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参考文献：

来源：健康和科技