摘要：阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆类型，占全球痴呆病例的70%，其核心病理特征是β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和神经纤维缠结。海马体作为大脑记忆与空间定位的核心区域，其萎缩是AD早期诊断的重要标志。然而，长期以来，AD研究依赖小鼠模型，而小鼠与人类在病理进程、基因表
阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆类型，占全球痴呆病例的70%，其核心病理特征是β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和神经纤维缠结。海马体作为大脑记忆与空间定位的核心区域，其萎缩是AD早期诊断的重要标志。然而，长期以来，AD研究依赖小鼠模型，而小鼠与人类在病理进程、基因表达及海马亚区损伤模式上存在显著差异，极大限制了临床转化。
2025年3月31日，浙江大学医学院附属第一医院章京教授和浙江大学医学院段树民院士团队在
Neuron上在线发表了文章Molecular Pathways and Diagnosis in Spatially Resolved Alzheimer’s Hippocampal Atlas，该研究首次绘制了正常人及阿尔茨海默病（AD）患者海马的单细胞分辨率空间转录图谱，为这一困扰全球AD患者的神经退行性疾病提供了全新的分子机制解析与诊断突破。在国家健康与疾病脑组织资源库（浙大脑库）的鼎力支持下，章京教授团队与段树民院士团队联合采用华大自主研发的Stereo-seq时空组学技术，首次在正常人及AD患者海马组织样本在单细胞水平精准解析海马不同亚区的细胞组成，高分辨率地解析各类细胞的基因表达模式及其空间分布特征。此外，研究团队结合免疫组织化学（IHC）染色及Aβ病理标记物的空间共定位分析，全面解析了AD相关病理变化在海马不同亚区的空间分布情况，并进一步揭示其与特定细胞亚群的潜在关联。这一突破性研究为深入理解AD在海马体的发病机制提供了重要的空间组学证据，同时也为未来精准诊断和靶向干预策略的制定奠定了坚实的基础。
研究揭示，Aβ斑块在海马不同亚区的空间分布特征及其对各类细胞的局部响应。结果表明，Aβ斑块主要聚集于CA1、CA4、FAS和SLRM等与记忆和认知功能密切相关的关键区域。在这些区域，小胶质细胞高度集中于Aβ斑块的核心部位，形成围绕病灶的屏障，而星形胶质细胞则更广泛地分布于斑块外围。这种特定的空间分布模式提示，不同类型的胶质细胞可能在AD病理进程中发挥各自独特的功能，例如小胶质细胞可能主要介导Aβ的吞噬清除，而星形胶质细胞可能参与神经炎症调控和神经元稳态维持。该发现不仅加深了对胶质细胞在AD发病机制中的作用的理解，也为靶向不同细胞类型的精准干预策略提供了新的潜在方向。
AD的早期诊断仍然是全球医学界面临的重大挑战，这项研究不仅填补了AD海马分子图谱的空白，还发现了具有诊断价值的脑区特异性血液标志物，为临床提供了更便捷、精准的辅助诊断工具，更为全球AD早期诊断与靶向治疗开辟了新纪元。
本研究由浙江大学医学院附属第一医院章京教授、浙江大学医学院段树民院士及华大生命科学研究院刘龙奇研究员共同担任通讯作者。浙江大学医学院博士后王盼及博士生郭浈、许智，华大生命科学研究院韩磊、王丽芳，陶屈源，罗婷，贺又喆是共同第一作者。此外，本研究得到了浙大脑库包爱民、沈逸、竺可青等研究人员的大力支持。
章京教授团队秉承着开放包容的理念，常年面向全球诚聘博士后、特聘研究员、特聘副研究员和科研助理，诚邀有志之士加盟。此外，团队每年提供多个博士生和硕士生名额，如有兴趣请投递简历。
简历投递（ 有意者请将个人简历等材料发至 ）：
制版人： 十一
学术合作组织
战略合作伙伴
来源：小项科学科普