摘要：BRII-179（ VBI-2601）是一款由腾盛博药（Brii Biosciences）开发用于慢性乙型肝炎治疗的新型治疗性乙肝疫苗，由PreS1、PreS2和S 乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原组成，此前的临床试验结果表明 BRII-179（ VBI-260

BRII-179（ VBI-2601）是一款由腾盛博药（Brii Biosciences）开发用于慢性乙型肝炎治疗的新型治疗性乙肝疫苗，由PreS1、PreS2和S 乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原组成，此前的临床试验结果表明 BRII-179（ VBI-2601） 可诱导相当部分病毒抑制的慢乙肝患者产生强烈的功能性HBV特异性B细胞和T细胞免疫应答。

据研究人员推测，那些在 BRII-179 治疗后引发可检测到的 HBV 特异性免疫反应的慢乙肝患者可能具有免疫受损较少的特征，且对治愈性治疗的反应更敏感。

ENSURE（NCT05970289）是一项多中心、开放性2期研究。该项研究包含4个队列，队列1-3为纳入接受核苷（酸）类似物治疗病毒处于抑制状态的非肝硬化慢性乙型肝炎患者，筛查时 HBsAg > 100 和 ≤ 3,000IU/mL，以 1：1：1 的比例随机分配到三个用药队列之一：单独使用 PEG-IFNα、elebsiran（BRII-835，VIR-2218） 200mg+PEG-IFNα 或 elebsiran 100mg+PEG-IFNα。elebsiran 每四周用药一次，PEG-IFNα 则每周用药一次，均持续用药 48 周。核苷（酸）类似物每天给药，直到在第 （W） 72 周满足核苷（酸）类似物停止标准。

队列4则纳入在先前的亚太地区研究BRII-179-835-001（NCT04749368）中接受过9剂BRII-179（一种基于重组蛋白的治疗性疫苗）联合 elebsiran（BRII-835，VIR-2218）给药的参与者，受试者将接受elebsiran（每四周一次） 和 PEG-IFNα （每周一次）联合治疗并继续使用原有核（苷)酸类似物。评估定量 HBsAg；根据 BRII-179-835-001 研究中 BRII-179 诱导的抗 HBs 反应分析结果。

在北京召开的2025年亚太肝病学会（APASL2025）年会上，研究人员报告了 ENSURE 研究队列1-3 W48 治疗结束时HBsAg 阴转和血清转化结果以及队列4的初步24周治疗数据。

队列1-3 W48 治疗结束时 HBsAg 阴转和血清转化情况

队列1-3共纳入 55 名参与者。各队列患者基线特征相似。在第 48 周，elebsiran 200mg 或 100mg 加 PEG-IFNα 队列的 5/19 （26.3%） 和 6/18 （33.3%） 参与者分别观察到 HBsAg 阴转，而单独使用 PEG-IFNα 队列的 1/18 （5.6%） 观察到 HBsAg 阴转（表）。

在三个队列中治疗结束时达到 HBsAg 阴转的 12 名参与者中，10/12 （83.3%） 名获得 HBsAg 血清学转换（定义为 HBsAg 阴转，抗 HBs 滴度≥ 10IU/L），8/12 （66.7%）名受试者的抗 HBs 滴度≥ 100IU/L。在所有 10 名获得 HBsAg 血清学转换参与者中，在 HBsAg阴转的同时或之后观察到抗 HBs 。

队列4初步24周治疗数据

队列 4 共招募了 31 名参与者，其中 28 名参与者的基线 HBsAg ≥ 100 IU/mL。18 名和 10 名参与者分别拥有因 BRII-179 治疗诱导产生的峰值抗 HBs 滴度 ≥ 10 IU/L（定义为抗 HBs 反应者）和

在开始 elebsiran+PEG-IFNα 时，抗 HBs 反应者的中位（范围）血清 HBsAg 水平 （539.4 [106.7-2165.0] IU/mL） 高于无反应者 （219.3 [106.7-671.5] IU/mL）。在第 24 周，11/28 （39.3%） 参与者实现了 HBsAg 血清清除。超过一半的抗 HBs 反应者 （10/18 [55.6%]）实现了 HBsAg 血清清除，而无反应者中只有 1/10 （10.0%）。

Elebisiran +PEG IFNα 联合治疗在该患者群体中通常是安全且耐受的。大多数 AE 与 PEG-IFNα 的已知副作用一致。

综上数据，研究认为，队列1-3中，与单独使用 PEG-IFNα 相比，添加 elebsiran 导致治疗结束时 HBsAg 阴转率更高，大多数 HBsAg 血清清除者也实现了 HBsAg 血清学转换。这一结果表明，接受 elebsiran 联合 PEG-IFNα 的参与者可能具有更高的治疗结束后持续 HBsAg 阴转率。治疗结束后 24 周随访的评估正在进行中。

队列4初步24周治疗数据表明，既往接受过 BRII-179 治疗并诱导产生抗 HBs 反应的参与者在接受 elebsiran 和 PEG IFNα 治疗后，HBsAg 血清清除率显著高于 BRII-179 未能诱导产生抗 HBs 反应的参与者。与先前报道的接受 elebsiran +PEG-IFNα 的 BRII-179 初治参与者相比，既往对 BRII-179 有反应者似乎实现了更快的 HBsAg 血清清除（Jia，2024）。长达 48 周的更长时间治疗正在进行中。早期数据表明，BRII-179 诱导的抗 HBs 反应可能会增强 HBsAg 血清清除率，并且对治愈性治疗更敏感的患者抗 HBs 反应更富集。

来源：临床肝胆病杂志一点号