摘要：随着 mirvetuximab soravtansine-gynx（Elahere）等疗法的出现，铂类耐药性卵巢癌的治疗已经取得了进展；然而，铂类耐药性定义的改进和其他抗体-药物偶联物 (ADC) 的开发也可能在未来引起这种治疗模式的更多转变。我们将通过提供更

随着 mirvetuximab soravtansine-gynx（Elahere）等疗法的出现，铂类耐药性卵巢癌的治疗已经取得了进展；然而，铂类耐药性定义的改进和其他抗体-药物偶联物 (ADC) 的开发也可能在未来引起这种治疗模式的更多转变。我们将通过提供更好的药物选择来改变许多模式，从而为患者带来更好的治疗。”

对于那些不再预期对铂类药物有反应的肿瘤患者，治疗模式已经发生了一些变化。首先，哪些患者被视为铂类耐药呢？指的是肿瘤在接受最后一次铂类治疗后 6 个月内出现进展的患者。这不是可能不适合铂类治疗的肿瘤的绝对定义。它还包括接受铂类治疗但肿瘤根本没有缩小的患者。也许他们正在接受某种维持治疗，例如贝伐单抗，肿瘤八个月没有生长。该肿瘤对铂类不敏感，因为它从未对铂类产生反应。不合格患者还包括对铂过敏且无法再接受铂治疗的患者。还有一组肿瘤在 PARP 抑制剂维持治疗期间出现进展，由于距离之前接受铂治疗的时间较长，仍被认为对铂敏感，但我们开始了解到，其中一些肿瘤对铂的反应不太强烈。

在过去的 1 到 2 年里，我们取得了 2 项重要进展。第一项是 mirvetuximab soravtansine，该药物目前已获得 FDA 的全面批准，用于治疗铂类耐药且叶酸受体 α [FRα] 水平高的肿瘤患者。在美国，NCCN指南允许在 FRα 表达肿瘤中使用mirvetuximab加贝伐单抗。这是基于 [1b 期] FORWARD II 试验的数据。mirvetuximab是首个获得批准并被列入卵巢癌 NCCN 指南的ADC，它对治疗手段进行了重大补充，至少在 FRα 高患者中作为单一疗法，已经看到无进展生存期、总生存期 [OS] 和总缓解率 [ORR] 有所改善。

另一个进展是，我们已经将每周紫杉醇与贝伐单抗联合或不联合使用作为铂类耐药环境中的一种非常不同的药物，ORR 为 30% 至 50%，为 FRα 低或中的人的首选方案。并且在使用 mirvetuximab soravtansine 后出现进展，它也是首选方案。

针对卵巢癌患者，还有哪些 ADC 正在开发呢？

我们还将看到几种具有不同靶点、不同有效载荷和不同连接技术的 ADC 卵巢癌后期临床试验。一种是 raludotatug deruxtecan [DS-6000]，它靶向 CDH6。该药物目前处于 2/3 期阶段。另一种是 rinatabart sesutecan [PRO1184]，这是另一种具有 exatecan 有效载荷的 FRα[靶向] ADC。还有许多其他 [ADC] 的开发进度稍慢一些，例如有希望的数据TORL-1-23，它靶向Claudin-6。

我们将看到这些ADC药物在铂类耐药领域的排序发生重大变化，我们还将看到其中一些药物被纳入早期治疗。但它带来了一些问题，关于长期使用的耐受性、潜在的耐药机制以及药物排序。

来源：思想持久战