摘要：胞外发育不良A2受体（EDA2R）是肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族的成员，可选择性结合EDA-A2。EDA2R受体被认为是TP53的靶标，并且EDA2R/EDA-A2信号传导可介导JNK、NF-kB途径的激活，并促进细胞凋亡和细胞死亡。

胞外发育不良A2受体（EDA2R）是肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族的成员，可选择性结合EDA-A2。EDA2R受体被认为是TP53的靶标，并且EDA2R/EDA-A2信号传导可介导JNK、NF-kB途径的激活，并促进细胞凋亡和细胞死亡。

此外，还有研究发现EDA2R mRNA的表达在衰老的肺部升高，且EDA2R基因位点的多态性与年龄相关性雄激素性脱发（AGA）有关。然而，EDA2R在衰老中的更广泛作用目前仍然知之甚少。

2025年2月，来自瑞士贝林佐纳肿瘤研究所的Marco Bolis教授团队在Nature Communications杂志发表题为“Increased ectodysplasin-A2-receptor EDA2R is a ubiquitous hallmark of aging and mediates parainflammatory responses”的文章。

该研究通过对多组织转录组数据集的分析，发现EDA2R是一种关键的组织非依赖性衰老标记物。强调了EDA2R/EDA-A2轴是改善衰老相关表型的有前途的药理学靶点。

为了鉴定与个体年龄增长正相关的基因，研究人员选择性筛选了基因型-组织表达数据库(GTEX)以非组织依赖性方式发生的转录变化，发现EDA2R是分析中最显著的异常值。进一步分析了早衰综合征(HGPS)小鼠模型中的转录组数据，发现与年龄匹配的野生型小鼠相比，EDA2R依旧是HGPS小鼠中最显著上调的基因之一。

随后的研究发现，在细胞模型中，EDA2R过度表达触发炎症信号并破坏肌肉健康通路，模拟衰老驱动的肌减少症的关键特征，即肌肉质量和力量的逐渐丧失。相反，EDA2R抑制减轻了这些不利影响。

最后，研究人员纳入2个人群大队列，即荷兰抑郁和焦虑研究(NESDA，n= 2064)和荷兰双胞胎登记册(NTR，n= 3164),经过分析发现，EDA2R表达和全身炎症之间具有强相关性，如C-反应蛋白。

综上所述，该结果揭示了EDA2R在实体组织中作为与年龄增长相关的显著特征出现，在骨骼肌中具有功能相关性。目前，还没有确定的特异性靶向EDA2R的拮抗剂，这限制了直接的药物干预。因此，EDA2R/EDA-A2轴可能代表了开发化合物的新靶标，为炎症和与衰老表型相关的相关病症以及随后的年龄相关衰退提供新的治疗途径。

参考文献：

来源：新浪财经