摘要：我国在消除慢性乙肝的新发感染上已经取得了巨大成就，但既往感染的慢乙肝患者仍有近八千万。这两天，AASLD 2024正在南加州的城市圣地亚哥市召开，其主题包括代谢性肝病、肝癌、酒精肝和病毒学肝炎，HBV排在了最后。HBV/乙肝的未来解决，我们要自己去承担下来。

NA治疗获得临床治愈的幸运者中，高基线血清qHBsAg（＞10,000 IU/mL）的患者占54.05%（20/37）

我国在消除慢性乙肝的新发感染上已经取得了巨大成就，但既往感染的慢乙肝患者仍有近八千万。这两天，AASLD 2024正在南加州的城市圣地亚哥市召开，其主题包括代谢性肝病、肝癌、酒精肝和病毒学肝炎，HBV排在了最后。HBV/乙肝的未来解决，我们要自己去承担下来。

今天有机会听了一场HBV相关的，五位讲者基本都是来自亚洲，其中又以中国和中国台湾的学者唱主角。在下面这项由韩国、加拿大、西班牙和英国等8家中心参加的长达八年TDF（n=866）及TDF转TAF（n=432）治疗的患者中，共有37例（2.85%）例患者实现了血清HBsAg的消失。探究发生血清HBsAg消失的影响因素时作者发现：白种人、基线纤维化score＞0.48（by Fibrotest）、HBV基因型A，及治疗24周时的ALT异常、＞1 log值的特别较基线超过75%的 qHBsAg的下降，显著相关。

那么，与血清HBsAg消失发生的Kinetics（动力学）又有何特征呢？报告者总结了如下两点：

Part.

A

High baseline HBsAg levels (>100,000 lU/mL) were associated with higher rates of HBsAg loss in HBeAg-positive patients, while HBsAg levels

Part.

B

在NAs治疗下有限的获得血清HBsAg loss的患者中，27例HBeAg-positive 患者中，基线高水平 qHBsAg 的patients （20/27,74%）required less time to achieve HBsAg loss than 低水平者（7/27,26%）; 前者远早于血清血清qHBsAg低值阳性（ 9/10例）HBeAg-negative 患者，后者则如我们想象中的迟于HBeAg-negative 患者。

上述观察发现的提示意义：

01

首先验证了作用机制是抑制HBV DNA复制（而非阻断HBV 病毒mRNA转录及病毒蛋白表达的）的NAs长时程治疗（本研究是8年），不论是TDF或者转换为副作用更小的TAF，累积的血清HBsAg清除率仅为2.85%。

02

该研究的新意在于，在37例获得血清HBsAg阴转的临床治愈患者中，高基线血清qHBsAg（＞10,000 IU/mL）的患者占到了54.05%（20/37），或多或少地支持了我国的新版指南中的扩大治疗（患者年龄＞30岁者均推荐治疗）建议。因为，越是年轻、越是组织学免疫耐受状态的患者，才不会有太多、太大的携带整合HBV DNA的克隆性细胞扩增集落，才有更高基线血清qHBsAg水平的可能。

问题与提示:

为何高基线血清qHBsAg（＞10,000 IU/mL）的HBeAg阳性患者在获得临床治愈的患者中占比较高（54.05%，20/37）？答案或许就在我在下面课件中所反映的观点：由携带整合的克隆性扩增细胞集落所持续表达的HBsAg是阻碍患者获得临床治愈的最后、最顽固的堡垒。

来源：临床肝胆病杂志一点号