摘要：在过敏性疾病日益增长的背景下，疫苗接种常常让人心存顾虑，但其实绝大多数疫苗引发的过敏反应都是轻微的。随着精准医学的发展，越来越多的证据表明，通过精确诊断与个性化治疗，我们可以帮助过敏患者安全接种疫苗，为他们建立有效的免疫屏障。想要了解更多过敏与疫苗的相关知识?
转自：浩欧博
“疫苗接种与过敏的碰撞：精准诊断与个性化治疗如何助力安全免疫”
在过敏性疾病日益增长的背景下，疫苗接种常常让人心存顾虑，但其实绝大多数疫苗引发的过敏反应都是轻微的。随着精准医学的发展，越来越多的证据表明，通过精确诊断与个性化治疗，我们可以帮助过敏患者安全接种疫苗，为他们建立有效的免疫屏障。想要了解更多过敏与疫苗的相关知识?快来读一读这篇最新的研究吧!
《Pediatric Allergy and Immunology》，2024年9月
文章标题：疫苗与过敏：回归正确的方向
在过敏性疾病的精确诊断和个性化治疗不断发展的背景下，疫苗接种面临新的挑战。特别是在过敏患者中，疫苗接种因其潜在的不良反应而常引起担忧。本研究综合分析了各类免疫调节药物对疫苗接种的影响，为过敏性疾病患者制定了精确的疫苗接种指导，以确保安全和有效的免疫应答。这一研究不仅有助于减少疫苗接种的顾虑，还为精准医学在过敏疾病管理中的应用提供了重要参考。
这篇文献主要讨论了疫苗与过敏反应之间的关系，特别关注疫苗接种引发的过敏反应在儿童中的情况。文章总结了疫苗成分、疫苗接种过程中的潜在过敏风险，以及管理这些过敏反应的临床指导原则。
1.背景与引言
文献指出，疫苗预防传染病在全球范围内起到了显著的公共卫生效益。然而，由于过敏反应的风险，许多人对疫苗接种持犹豫态度。尽管大多数过敏反应都是轻微的，但极少数情况下可能会引发严重的过敏反应如过敏性休克。由于多种疫苗中含有潜在的过敏原，如明胶、鸡蛋蛋白、乳蛋白、乳胶等成分，因此识别高风险人群并提供合理的预防措施尤为重要。
2.疫苗成分引发的过敏反应
疫苗接种引发的过敏反应通常与疫苗中的特定成分有关，而非疫苗抗原本身。疫苗中包含多种非活性成分，如佐剂、稳定剂、抗生素、包装材料等，这些成分可以在某些情况下引发过敏反应。
a)明胶
明胶是常见的疫苗成分之一，主要作为稳定剂使用，尤其是在麻疹、腮腺炎和风疹(MMR)疫苗中。研究发现，在经历过MMR疫苗接种后发生过敏性休克的患者中，有27%体内检测到了针对明胶的IgE抗体。而对于那些未发生不良反应的患者，未检测到这种抗体。这表明明胶对某些人群可能是主要过敏原。尤其是对于有红肉过敏(alpha-gal综合征)病史的患者，注射含有明胶的疫苗可能会引发严重的过敏反应。因此，建议在接种含有明胶的疫苗前，对已知对明胶过敏的患者进行皮肤测试，若结果为阳性，则应考虑在医疗监护下进行增量接种或选择不含明胶的替代疫苗。
b)鸡蛋蛋白
一些疫苗在生产过程中会使用鸡胚细胞，这使得疫苗中可能含有微量的鸡蛋蛋白(卵清蛋白)。这类疫苗包括流感疫苗和黄热病疫苗。然而，尽管鸡蛋过敏在儿童中较为常见，现有的证据表明，风疹(MMR)和流感疫苗对大多数鸡蛋过敏患者是安全的。尤其是流感疫苗的最新研究表明，蛋白过敏不再是接种疫苗的禁忌，且无需进行特殊的过敏预防措施。不过，黄热病疫苗中含有更高量的鸡蛋蛋白，因此建议对鸡蛋过敏的患者在接种前进行皮肤测试，以评估过敏风险。
c)乳蛋白
乳蛋白(酪蛋白)在一些疫苗中以微量形式存在，主要用于培养基中。这类疫苗包括白喉、破伤风和百日咳(DTaP)疫苗。虽然大多数乳蛋白过敏患者在接种DTaP疫苗后不会发生过敏反应，但极少数情况下，严重的牛奶过敏患者在接种后可能会出现过敏性休克。因此，对于已知乳制品过敏的患者，在接种这类疫苗时应采取适当的观察措施。
d)酵母蛋白
酵母蛋白存在于乙型肝炎疫苗和人乳头瘤病毒(HPV)疫苗中，少数患者对酵母蛋白有过敏反应。对于这些患者，在接种含有酵母蛋白的疫苗前，建议进行皮肤测试以确定其过敏状态。
e)乳胶
疫苗的包装材料中可能含有乳胶，这对于乳胶过敏患者可能是潜在的过敏源。特别是疫苗瓶塞和注射器的橡胶塞中可能含有天然干燥橡胶(DNR)，尽管这种情况较为罕见，但也有文献报道了与此相关的过敏反应。为了避免风险，建议使用无乳胶的疫苗包装，或者在抽取疫苗时避免橡胶塞与针头接触。
f)聚乙二醇
聚乙二醇(PEG)是用于COVID-19 mRNA疫苗中的一种乳化剂，广泛应用于辉瑞和Moderna疫苗中。PEG被认为是导致疫苗接种后发生严重过敏反应(如过敏性休克)的主要原因之一。尤其是对已对PEG敏感的个体，其可能通过日常接触含有该成分的药品或化妆品产生特异性抗体。因此，对已知对PEG过敏的个体，接种PEG含量高的疫苗(如COVID-19 mRNA疫苗)是禁忌。
g)防腐剂与灭活剂
疫苗中使用的防腐剂如硫柳汞和2-苯氧乙醇，主要用于防止疫苗在储存过程中受细菌污染。硫柳汞的使用近年来在儿童疫苗中大幅减少，主要是因为其中的汞元素可能带来的潜在毒性。尽管硫柳汞在极少数情况下会引发延迟性过敏反应(如接触性皮炎)，但其局部反应通常较轻，因此大多数患者可以安全接种含有该防腐剂的疫苗。
综上所述，疫苗中的多种成分可能引发不同程度的过敏反应，但通过详细的过敏史调查、必要的皮肤测试及个性化的接种策略，大多数过敏患者仍然可以安全接种大部分疫苗。
2024最新版《儿童IgE介导食物过敏诊断和管理专家共识》中，对于食物过敏患儿疫苗接种建议如下：
1.鸡蛋过敏：建议正常接种流感疫苗和麻腮风疫苗。
2.牛奶过敏：建议正常接种疫苗，但对于既往出现过牛奶严重过敏反应或牛奶sIgE水平很高时(如slgE>100 IU/mL)，接种后需要密切观察，警惕疫苗诱发过敏反应。
3.明胶蛋白过敏：建议首选不含明胶的疫苗。
3. 不同过敏患者的疫苗接种策略
过敏性鼻炎患者
过敏性鼻炎(AR)在全球儿童中发病率约为25%。尽管存在某些呼吸道和食物过敏的交叉反应，但文献指出，单纯AR患者发生疫苗接种过敏反应(如过敏性休克)的风险与普通人群无显著差异。因此，AR患者无需特别的预防措施，推荐遵循常规疫苗接种方案。值得注意的是，对于伴有其他过敏性疾病的患者，应进行更全面的风险评估。
哮喘患者
哮喘患者，尤其是控制不佳的哮喘患者，被认为是疫苗接种的特殊风险群体。流感病毒感染是哮喘加重和住院的主要诱因之一，因此CDC和ACIP建议6个月以上的哮喘患者应每年接种流感疫苗。接种时建议使用灭活疫苗(IIV4)而非活疫苗(LAIV4)，尤其是在年龄较小和哮喘控制不佳的患者中。文献强调，重度哮喘患者应在哮喘控制稳定后进行疫苗接种，若哮喘无法完全控制，则需在医疗监护下接种，并在接种后观察至少60分钟。
特应性皮炎患者
特应性皮炎(AD)是一种慢性皮肤炎症性疾病，影响约20%的儿童。对于AD患者，通常可按照标准疫苗接种方案进行接种。文献建议，尽量避免在病情发作期接种活疫苗，如必须接种，应延迟至症状缓解期。此外，针对局部免疫抑制治疗的患者，建议在局部药物应用的部位避免注射疫苗，并在长期局部治疗情况下注意疫苗接种前后间隔。
慢性荨麻疹患者
慢性荨麻疹患者的疫苗接种通常不会增加过敏反应的风险。文献表明，慢性荨麻疹患者接种COVID-19 mRNA疫苗的安全性较高，不易引发荨麻疹发作。因此，这类患者可按照常规疫苗接种方案进行，无需特别的预防措施。
食物过敏患者
食物过敏，特别是鸡蛋、牛奶和明胶过敏，可能会影响疫苗接种的选择。研究表明，当前的流感和MMR疫苗对鸡蛋过敏患者较为安全，通常不需要特殊预防措施。对于牛奶过敏的患者，接种DTaP疫苗并不构成禁忌，但MMR疫苗中某些成分可能引发反应，建议选择不含乳蛋白的疫苗。对于明胶过敏患者，接种含有明胶的疫苗前建议进行皮肤测试，若需接种，应在医疗监护下进行分级接种。
综上所述，文献强调了根据不同类型过敏史制定个性化的疫苗接种策略，以确保疫苗接种的安全性和有效性。这种个性化的策略有助于提高疫苗覆盖率，减少疫苗犹豫现象的发生。
4. 免疫调节药物对疫苗接种的影响
a)糖皮质激素
糖皮质激素是常见的过敏性疾病治疗药物，尤其在疾病急性发作期。糖皮质激素可通过影响先天和适应性免疫反应，导致疫苗接种后的免疫应答减弱。因此，国际和意大利的指导方针均建议，对于正在接受中长期糖皮质激素治疗的患者，应推迟疫苗接种。具体而言，如果患者的糖皮质激素剂量超过每日2mg/kg(或总剂量超过20mg)且疗程超过14天，应在停药至少4周后再进行疫苗接种。
b)生物制剂
近年来，针对过敏性疾病的生物制剂应用日益广泛，包括抗IgE抗体(如奥马珠单抗)和抗IL-4/IL-13抗体(如度普利尤单抗)等。尽管对使用奥马珠单抗患者的疫苗接种研究较少，但现有数据表明，这些患者无需特别的疫苗接种预防措施，可以按照常规接种时间表进行接种。此外，度普利尤单抗被批准用于6个月以上儿童中度至重度特应性皮炎患者，研究表明，在接受度普利尤单抗治疗期间接种灭活疫苗是安全的，但应避免使用减毒活疫苗，除非在权衡感染风险与疫苗风险后作个案考虑。
c)针对IL-5的生物制剂
如美泊利单抗、贝那利单抗和瑞利珠单抗，这些药物主要用于重度哮喘患者。尽管缺乏系统研究，但一些小规模的病例研究显示，接种SARS-CoV-2疫苗后，患者的细胞和体液免疫反应均正常。因此，现阶段对接受这类生物制剂治疗的患者没有特殊的疫苗接种建议。
d)JAK/STAT通路抑制剂
JAK抑制剂(如巴瑞替尼、托法替尼和鲁索替尼)在过敏性疾病患者中作为新的治疗选择逐渐受到关注。这类药物会显著削弱抗病毒免疫反应，增加病毒感染和带状疱疹复发的风险。因此，对于使用JAK抑制剂的患者，通常应避免接种减毒活疫苗。不过，成人患者在接受JAK抑制剂治疗时，接种灭活的带状疱疹疫苗表现出良好的免疫原性和安全性。
e)过敏原免疫治疗(AIT)
过敏原免疫治疗通过皮下注射或舌下含服过敏原提取物，主要通过诱导和扩展调节性T细胞及生成特异性IgA和IgG来对抗特异性IgE。当前的数据表明，接受过敏原免疫治疗的患者接种疫苗后并未显示出免疫反应的降低或不良事件的增加。针对COVID-19疫苗，建议在接种疫苗前的皮下AIT治疗间隔7天，舌下AIT治疗间隔3天，而在接种疫苗后建议在7天后再恢复AIT治疗。
综上所述，免疫调节药物会对疫苗接种的免疫应答产生不同程度的影响，需根据具体药物类型和患者的免疫状态制定个性化的疫苗接种策略，以确保接种的安全性和有效性。
5. 诊断与监测
文献指出，识别疫苗过敏反应的重要性，并提出了临床诊断和管理建议。例如，通过详细病史、皮肤试验、特异性IgE检测等方式确认过敏反应的原因，并为具有已知过敏史的患者制定个性化的接种方案。此外，文献提到心因性反应和应激相关免疫反应也可能导致接种后的过敏表现，这在COVID-19疫苗接种过程中尤为显著。
6. 治疗与再次接种
对于曾经发生过敏反应的患者，文献建议在专业环境中进行再次接种或采取分次接种的方式，以降低过敏风险。在极端情况下，如果接种是必要的，则应在严格的医疗观察下分级接种，以确保安全。
7.未来展望
文献最后指出，通过机器学习、深度学习等人工智能技术的引入，可以实现个性化疫苗接种策略，以减少不良反应并提高疫苗接种的安全性和有效性。这将有助于降低疫苗犹豫，提高公众对疫苗的信任。
本研究所提出的个性化疫苗接种策略，体现了精准医学在过敏性疾病管理中的重要性。随着人工智能和个体化免疫学的发展，未来的疫苗接种将更加安全、个体化，最大限度降低不良反应的风险，帮助实现高覆盖率的免疫保护，推动疫苗接种在过敏人群中的普及。这种新兴的个体化免疫策略，不仅在科学上开辟了新的视野，更为全球公共卫生的未来描绘了美好蓝图。
来源：新浪财经
