摘要：在这项以已经获得完全病毒学应答的NA在治的e抗原阳性或阴性的CHB患者为对象的、以小干扰RNA为基础用药的、不联合、或分别联合TLR7激动剂or 长效干扰素的、以血清HBsAg消失为终点的临床试验研究中，侯金林教授团队在小干扰RNA、或小干扰RNA联合不同免疫

就在今天，临床医学的顶刊新英格兰医学（NEJM）刊登了我国知名学者、南方医科大学侯金林教授牵头的一项乙肝临床试验的结果。

在这项以已经获得完全病毒学应答的NA在治的e抗原阳性或阴性的CHB患者为对象的、以小干扰RNA为基础用药的、不联合、或分别联合TLR7激动剂or 长效干扰素的、以血清HBsAg消失为终点的临床试验研究中，侯金林教授团队在小干扰RNA、或小干扰RNA联合不同免疫调节剂治疗48周后，停止了NA之外的联合用药。在继续NA治疗的24周随访观察期内，看到了联合TLR7激动剂治疗后的12%、联合长效干扰素治疗的23% 的患者，达到了首要的治疗终点事件：血清HBsAg消失。

从上述结果中不难看出，在NA治疗下获得完全病毒学应答的CHB患者中，小干扰RNA为基础的、联合了不同免疫调节剂的48周有限疗程的治疗，能不同程度地带来患者血清HBsAg的消失。这个结果部分地给了Zoulim教授关于小干扰核酸治疗下是否有必要联合免疫调节剂的提问一个肯定的答案：即在以血清HBsAg消失为主要临床试验结局的研究中，联合免疫调节药物可能更有助于HBsAg的消失。

当然，我们注意到，该临床试验中的NA用药始终未停。因此，即便是有了小干扰RNA、及联合的免疫调节药物停药后的24周内HBsAg在一部分患者血清中消失，也尚不能称之为临床治愈（或功能性治愈）。

在该项研究中，虽然也是“HBsAg loss with or without seroconversion occurred only in participants with a screening HBsAg level below 1000 IU per milliliter”，但这毕竟是给慢性乙肝患者带来了新的治愈希望。

未来，在明确免疫调节药物是否真能让小干扰核酸在慢性乙肝的治愈上生翼而飞之前，可能还需要一个NA单用下的联合长效干扰素的治疗组作为对照，以确证有小干扰RNA的加持，患者的血清HBsAg消失率有进一步的提高。

写在最后：

侯金林教授为第一和通讯作者的这篇文章，也给我们近期的提问以佐证：通过联合/序贯免疫调节药物，“乙肝治愈可能的基药siRNA，未来或真能生翼而飞”。

随着新诊疗技术的不断涌现，陪伴了人类近万年的乙肝病毒终将离我们而去。人类战胜乙肝的那一刻，或许如与孤鹜齐飞的落霞，绚丽多彩、激动人心。

文献来源

J. Hou, W. Zhang, Q. Xie, R. Hua, H. Tang, L.E. Morano Amado, S.-S. Yang,C.-Y. Peng, W.-W. Su, W.-L. Chuang, D.J. Kim, A. Avihingsanon, J.-H. Kao,A. Leerapun, M.-F. Yuen, T. Asselah, X. Liang, Q. Bo, F. Canducci, M.T. Catanese,E. Chen, C. Cheng, F. Chughlay, S. Das, K. Glavini, N. Guerreiro, Y. Huang,P. Kakrana, R. Kazma, A. Patil, V. Pavlovic, B. Surujbally, M. Triyatni, R. Upmanyu, C. Wat, and E. Gane, for the Piranga Study Group*. Xalnesiran with or without an Immunomodulator in Chronic Hepatitis B. N Engl J Med 2024;391:2098-109. DOI: 10.1056/NEJMoa2405485

来源：临床肝胆病杂志一点号