摘要：过敏科学的突破预示着数百万人将发生真正的改变。纽约大学朗格尼健康中心的一项研究发现了肠道中一类特殊的免疫细胞，称为耐受性树突状细胞，它们通过教导免疫系统耐受食物蛋白质来预防过敏反应。这些细胞依赖于 RORγt 和 Prdm16 蛋白才能正常运作。在缺乏这些细胞
过敏科学的突破预示着数百万人将发生真正的改变。纽约大学朗格尼健康中心的一项研究发现了肠道中一类特殊的免疫细胞，称为耐受性树突状细胞，它们通过教导免疫系统耐受食物蛋白质来预防过敏反应。这些细胞依赖于 RORγt 和 Prdm16 蛋白才能正常运作。在缺乏这些细胞的小鼠中，研究人员观察到食物过敏和炎症加剧。
一种新发现的免疫细胞类型通过促进耐受性而非炎症来帮助预防食物过敏。它的衰竭会引发过敏反应。
免疫系统必须对病毒等有害入侵者迅速做出反应，同时还要区分无害物质，以避免过敏等不必要的反应。已知免疫细胞能够耐受人体自身健康细胞中天然存在的分子，以及食物等良性外部物质。然而，这种食物耐受性背后的机制仍不清楚。
纽约大学朗格尼健康中心的研究人员领导的一项新研究发现了肠道中一组特殊的细胞，它们能够抑制对食物蛋白质的免疫反应。这些细胞被称为“致耐受性树突状细胞”，有助于阻止免疫系统对食物产生反应。然而，当这些细胞出现功能障碍时，它们可能会导致食物过敏。
研究还发现，这些细胞需要视黄酸相关孤儿受体γ-t (RORγt) 和 PR 结构域蛋白 16 (Prdm16) 来有效保护耐受蛋白免受免疫细胞和旨在破坏外来细胞（炎症）的蛋白质的侵袭。研究中，缺乏功能正常的耐受性树突状细胞的小鼠更容易出现食物过敏和哮喘。
该团队先前的研究揭示，这些细胞控制着对有益肠道细菌的免疫耐受，而有益肠道细菌帮助人类消化食物并控制多个器官系统的功能。但当时，研究人员对这些细胞的身份以及它们是否控制着对其他任何物质的耐受性知之甚少。
“我们的研究表明，表达 RORγt 的树突状细胞是预防食物过敏的免疫调节反应的关键组成部分，”该研究的资深作者、医学博士、哲学博士、纽约大学格罗斯曼医学院病理学系 Helen L. 和 Martin S. Kimmel 分子免疫学教授兼细胞生物学系教授 Dan Littman 指出。
“这一发现为我们早期的研究提供了证据，表明这些细胞也能与庞大的微生物群（栖息在我们体内的各种微生物）保持和平，并且可能对预防克罗恩氏病等自身免疫性疾病发挥重要作用，”Littman 说道，他也是霍华德休斯医学研究所的研究员。
通过分析这些细胞表达的基因和蛋白质，并将它们与已知的细胞类型进行比较，研究人员得出结论，它们是一种名为树突状细胞的免疫细胞。通常，树突状细胞会呈递微小的生物物质片段（称为抗原），以供其他名为T细胞的免疫细胞识别。这会促使T细胞在下次遇到抗原时发起免疫攻击。
但研究人员发现，当耐受性树突状细胞将食物或友好微生物的抗原呈递给T细胞时，T细胞就会变得具有抗炎或“调节”作用。这意味着，下次T细胞遇到抗原时，它不会发起攻击，而是会抑制附近的炎症。
这项研究最近发表在《自然》杂志上，表明在缺乏耐受性树突状细胞的小鼠中，用于预防食物或微生物抗原引起的炎症的调节性T细胞数量较少。这些小鼠在接触这些抗原时，也拥有更多引发过敏和炎症的炎症性T细胞。
论文的另一个重要发现是，通过分析人类肠道组织和公开的测序数据集，研究人员发现了与耐受性树突状细胞类似的人类细胞。Littman 表示，目前尚不清楚这些细胞在人体内的数量，以及它们是否参与了肠道外其他形式的免疫耐受。但由于研究人员在这项新研究中对这些细胞进行了全面的识别，这些问题应该更容易解答。
“如果进一步的实验证明成功，我们的发现可能会带来治疗食物过敏的创新方法，”Littman 强调：“例如，如果有人对花生过敏，也许我们可以利用致耐受性树突状细胞来帮助产生更多的调节性T细胞，以抑制对花生分子的过敏反应。”
Littman 表示，展望未来，研究人员还希望更深入地了解耐受性树突状细胞在体内如何发育、在何处发育，以及它们需要接收哪些类型的信号才能发挥其功能。
本研究由美国国立卫生研究院拨款 P30CA016087、R01AI158687、T32AL100853、F32AI181496 和 K08CA283272提供资金支持。
除了 Littman 之外，参与这项研究的其他纽约大学朗格尼研究中心研究人员还包括共同第一作者Liuhui Fu、Rabi Upadhyay、Maria Pokrovskii 以及共同作者 Francis Chen、Gabriela Romero-Meza、 Adam Griesemer。
Littman 是 Vendanta Biosciences 和 ImmunAI 的联合创始人，并担任 IMIDomics、Sonoma Biotherapeutics、NILO Therapeutics 和 Evommune 的顾问委员会成员以及辉瑞公司的董事会成员。
参考文献：Liuhui Fu、Rabi Upadhyay、Maria Pokrovskii、Francis M. Chen、Gabriela Romero-Meza、Adam Griesemer 和 Dan R. Littman 合著的“Prdm16依赖性抗原呈递细胞诱导肠道抗原耐受性”，2025年4月14日，《自然》。DOI：10.1038/s41586-025-08982-4
来源：康嘉年華一点号