医院发展｜医技护航：两位博士后医生在北大医院太原医院血液内科带领团队进行急性髓系白血病的精准分层诊疗

摘要：59岁女性患者，病史2月，主要表现为全身皮肤散发结节，之后出现呼吸道感染症状。血常规：WBC 35.09×109/L, 单核细胞比例 40.4%，HGB 82g/L，PLT 25×109/L；骨髓增生明显活跃，髓系原始17%，可见Auer’s小体。免疫分型：可

病例1：

59岁女性患者，病史2月，主要表现为全身皮肤散发结节，之后出现呼吸道感染症状。血常规：WBC 35.09×109/L, 单核细胞比例 40.4%，HGB 82g/L，PLT 25×109/L；骨髓增生明显活跃，髓系原始17%，可见Auer’s小体。免疫分型：可见约6.24%髓系原始细胞及约14.07%单核细胞；染色体：46，XX[20]；白血病43种融合基因阴性；皮肤活检提示白血病浸润；二代测序：NPM1(43.11%)、WT1(41.79%) GATA2 (41.9%)、PTPN11 (42.7%)。

诊疗经过：根据WHO 2022和ICC 2022诊断标准，髓系原始细胞比例虽然不到20%，但因为有重现性基因异常，明确诊断为NPM1突变AML。同时结合最新综述，该患者有NPM1突变AML临床特征如下：中老年女性患者，白细胞较高、血小板不太低，皮肤浸润。因其不伴FLT3-ITD，根据ELN 2022指南及NCCN 2024指南推荐，属于低危组AML。按照最新指南推荐给予IA方案诱导化疗后患者获得完全缓解，同时NPM1突变降到0%，达到分子学缓解，微小残留病灶（MRD）阴性。对于低危组且MRD反应良好患者，预后良好，不需要异基因造血干细胞移植根治率达70%-80%，该患者正在接受中剂量阿糖胞苷巩固化疗。

后续治疗同时需要监测MRD，同时注意该患者WT1突变，可能导致预后不良，若MRD转为阳性，检测FLT3-ITD，必要时FLT3抑制剂、维奈克拉方案，并考虑异基因造血干细胞移植。

参考文献：Current status and future perspectives in targeted therapy of NPM1-mutated AML. Blood Cancer Discov 2024;5:8–20.

病例2：

18岁青年男性，诊断为AML伴AML1/ETO阳性，初诊时c-kit基因突变阴性，FLT3-TKD突变阳性。属于低危组AML，给予IA方案诱导化疗后获得完全缓解，之后给予两疗程中剂量阿糖胞苷方案巩固化疗之后AML/ETO下降至0.06%，MRD反应良好，达MRDLL。但是于第三次中剂量阿糖胞苷巩固化疗之后AML1/ETO上升达9%，提示分子学复发，FLT3-TKD转阴后再次阳性，患者重新分层为高危组。给予吉瑞替尼联合维奈克拉治疗后进行父供子异基因造血干细胞移植。

参考文献：Zhao YJ, Guo HF, Chang YJ. MRD-directed and risk-adapted individualized stratified treatment of AML. Chin J Cancer Res. 2023 Oct 30;35(5):451–469.

病例3：

女性，17岁，因反复肠道感染伴进行性乏力4月就诊。血常规：WBC 5.56×109/L, 单核细胞19.2%，HGB 91g/L，PLT 71×109/L。骨髓增生极度活跃，原粒单+幼单35%。免疫分型：可见约11.06%的髓系原始细胞及约22.85%异常单核细胞，AML-M4/M5不除外。染色体：46，XX[20]。白血病43种融合基因阴性。二代测序：STAG2(STAG2 36.96%)、 NRAS(p.G13D 27.31%)、NRAS(p.G12S 1.2%)。

根据WHO 2022和ICC 2022诊断标准明确诊断为AML伴MDS相关基因突变，属于ELN和NCCN指南中的高危组AML。经诱导缓解后进入异基因造血干细胞移植流程。

北京大学第一医院太原医院血液内科在国家区域医疗建设中不仅在北大医院血液内科欧晋平主任医师带领下达到北大医院血液内科同质化诊疗水平。同时科室两位学科带头人都是“师出名门”，有博士后工作经历。其中科主任郭志萍为黄晓军院士的博士后，张轶群为天津血研所王建祥的博士并在美国做博士后研究5年。在急性白血病诊疗方面始终站在国际前沿。

专家简介

郭志萍

北京大学第一医院太原医院血液内科主任、博士、副主任医师、硕士生导师，于2015年—2017年在北京大学血液病研究所做博士后（导师：黄晓军院士）、EBMT（欧洲血液与骨髓移植协会）会员、山西省医学会第八届血液病学专业委员会委员、山西省医学会第一届罕见病专业委员会委员、山西省老年医学学会血液分会常委、Molecular Medicine Reports, International Journal of Molecular Medicines, Experimental and Therapeutic Medicine 和Oncology letters杂志审稿专家，在Haemophilia, Leukemia research, Blood Cell Mol Dis, Clin Appl Thromb Hemost, Transfus Apher Sci, Oncol Lett, Indian J Hematol Blood Transfus等杂志发表SCI论文。

擅长：异基因造血干细胞移植；急性白血病和骨髓增生异常肿瘤的分层诊疗。出血性疾病包括原发免疫性血小板减少症、遗传性和获得性血友病、血管性血友病、血栓性血小板减少性紫癜等的诊治。

张轶群

北京大学第一医院太原医院血液内科副主任医师，医学博士（师从中国医学科学院血液病研究所王建祥所长），2018年—2023年期间在美国布朗大学做博士后研究（导师：Wafik El-Deiry），2018年考取美国执业医师资格。Cancers, Dignostics,International Journal of Molecular Sciences, American Journal of Cancer Research 和 Biomedicines杂志审稿专家。在Neoplasia, Frontiers in Pharmacology, American Journal of Cancer Research, Leukemia Research, Biochemical Society Transactions等杂志发表SCI论文。

擅长：异基因造血干细胞移植；急性白血病、骨髓增生异常肿瘤等恶性血液病的诊治；再生障碍性贫血和阵发性血红蛋白尿的诊疗；骨髓增殖性肿瘤包括原发性骨髓纤维化、原发性血小板增多症、真性红细胞增多症的诊治。