摘要：幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，简称Hp）是一种寄生在人类胃部的革兰氏阴性细菌，早在1994年就被世界卫生组织列为胃癌的I类致癌物。全球约半数人口感染了这种细菌，它不仅是胃炎、消化性溃疡的“元凶”，还与胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等严重疾
幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，简称Hp）是一种寄生在人类胃部的革兰氏阴性细菌，早在1994年就被世界卫生组织列为胃癌的I类致癌物。全球约半数人口感染了这种细菌，它不仅是胃炎、消化性溃疡的“元凶”，还与胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等严重疾病密切相关。尽管抗生素联合疗法（如三联、四联疗法）曾是根除幽门螺杆菌的主流手段，但随着抗生素耐药性的加剧，传统疗法的效果日渐式微。近年来，一种被称为“肠菌移植（Fecal Microbiota Transplantation, FMT）”的创新疗法悄然崛起，成为医学界关注的热点。它是否能打破抗生素的困境，成为幽门螺杆菌感染治疗的新希望？
为了弥补抗生素的不足，科学家将目光投向了益生菌。益生菌通过调节肠道菌群平衡、抑制有害菌生长，理论上可以辅助根除幽门螺杆菌。常见的菌种包括乳酸杆菌（Lactobacillus）、双歧杆菌（Bifidobacterium）和布拉氏酵母菌（Saccharomyces boulardii）等。
1益生菌的疗效与局限
辅助抗生素：多项研究表明，益生菌与抗生素联用可提高根除率约10%-15%，同时减少腹泻、腹痛等副作用。例如，双歧杆菌联合四联疗法可将根除率从80%提升至90%以上。单独使用效果有限：若单独使用益生菌，根除率仅为14%左右，远不能满足临床需求。这是因为单一菌种难以全面对抗幽门螺杆菌复杂的致病机制。2为何益生菌“力不从心”
幽门螺杆菌感染会显著改变胃部和肠道的菌群结构，导致益生菌丰度下降，有害菌（如Alistipes）增加。尽管益生菌能通过分泌乳酸、短链脂肪酸等代谢产物抑制幽门螺杆菌，但其作用范围有限。更重要的是，抗生素本身可能破坏益生菌的活性，导致疗效打折。例如，克拉霉素会显著抑制乳酸杆菌的生长，即使错开用药时间，也难以完全规避这种负面影响。03肠菌移植（FMT）：肠道菌群的“大换血”1FMT的临床突破
近年来，FMT在治疗艰难梭菌感染、炎症性肠病等领域大放异彩，而在幽门螺杆菌根除中的应用也初现曙光：单用FMT的根除率达40%：一项观察性研究显示，未经抗生素治疗的幽门螺杆菌感染者接受粪菌移植后，根除率为40.6%，显著高于益生菌单用的14%。联合疗法效果更佳：在另一项随机对照试验中，FMT联合高剂量双联疗法（阿莫西林+质子泵抑制剂）的根除率高达93.3%，且患者胃肠道症状评分和不良反应发生率显著降低。表1.FMT治疗HP疗效2FMT的武器库
有益细菌：健康供体的粪便中含有大量乳酸杆菌、双歧杆菌等益生菌，能直接抑制幽门螺杆菌的定植。例如，乳酸杆菌通过分泌抑菌物质（如乳链菌肽）降低胃内pH值，破坏幽门螺杆菌的生存环境。噬菌体（Phage）：某些噬菌体能特异性攻击幽门螺杆菌，直接裂解细菌。研究发现，幽门螺杆菌基因组中整合了大量噬菌体基因，提示噬菌体可能在其进化中扮演关键角色。代谢产物：短链脂肪酸（如丁酸）、乳酸等代谢物不仅能抑制幽门螺杆菌活性，还能修复胃黏膜屏障，减轻炎症反应。尽管FMT潜力巨大，但其疗效受供体筛选、菌液制备和给药方式等因素影响显著。想要实现“精准移植”，需在以下环节精益求精。
1. 供体筛选：健康≠合适
健康标准：供体需排除传染病、代谢性疾病、胃肠道疾病等，并定期检测幽门螺杆菌感染。
菌群丰度：供体粪便的微生物多样性越高，移植效果越好。例如，炎症性肠病患者使用“通用供体”的粪便比亲属供体疗效更优。
2. 菌液制备：从“粗加工”到“精提纯”
肠菌液：通过多次离心、过滤去除粪便中的杂质和病原体，保留高活性微生物。
冻干胶囊：将菌液冻干封装成胶囊，便于口服且避免侵入性操作，但需确保菌群在胃酸中的存活率。3. 给药方式：路径决定疗效
中消化道移植：通过鼻肠管将菌液直接输送到空肠，既能避开胃酸破坏，又靠近幽门螺杆菌的“大本营”，可能是最佳选择。
剂量与频次：多次、大剂量移植可提高菌群定植成功率。例如，难治性幽门螺杆菌感染患者可能需要连续接受3-5次FMT。
参考文献：
Ye ZN, Eslick GD, Huang SG, He XX. Faecal microbiota transplantation for eradicating Helicobacter pylori infection: clinical practice and theoretical postulation. eGastroenterology. 2024 Dec 23;2(4):e100099. doi: 10.1136/egastro-2024-100099. PMID: 39944265; PMCID: PMC11770466.
来源：元奥生物
