摘要：2024年11月13-16日，由中华医学会、中华医学会糖尿病学分会主办，江苏省医学会承办的中华医学会糖尿病学分会第二十六次学术会议（2024CDS）在江苏南京隆重举行。

医脉通整理报道，本文经杨金奎教授审核发布。

2024年11月13-16日，由中华医学会、中华医学会糖尿病学分会主办，江苏省医学会承办的中华医学会糖尿病学分会第二十六次学术会议（2024CDS）在江苏南京隆重举行。

在本届大会上，首都医科大学附属北京同仁医院、北京市糖尿病研究所杨金奎教授带来了一项题为《GLP-1/GIP促分泌的新药靶点——肠道L细胞KCNH2钾离子通道》的研究报告，为临床深入了解GLP-1/GIP促分泌类新型降糖药提供了新视角。

首次揭示KCNH2钾通道在调节肠促胰素分泌中的关键作用

杨金奎教授指出，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）是由肠内分泌细胞（EECs）分泌的肠促胰素，对血糖调节起着关键作用。GLP-1类似物和GLP-1受体激动剂已广泛用于2型糖尿病（T2D）和肥胖症的治疗。然而，目前尚无能够直接刺激内源性肠促胰素分泌的药物。本研究首次揭示了KCNH2钾通道在调节肠促胰素分泌中的关键作用。

本项目研究了KCNH2与EECs在啮齿动物肠道中的共定位；构建肠上皮细胞KCNH2特异性敲除小鼠，测定其口服葡萄糖耐量及口服葡萄糖刺激下的GLP-1和GIP分泌；KCNH2敲除小鼠的原代肠上皮细胞在营养刺激下的肠促胰素分泌。在机制研究中，敲低EECs中的KCNH2钾通道，测定其钾电流、动作电位以及细胞内钙离子水平；KCNH2特异性抑制剂多非利特对体外的肠内分泌STC-1细胞以及体内高血糖小鼠中的促进肠促胰素分泌。

研究结果显示，KCNH2与EECs在啮齿动物肠道中的共定位证明了KCNH2的重要性。研究发现，敲除小鼠肠上皮细胞中的KCNH2可以改善葡萄糖耐量，并显著增加口服葡萄糖刺激下的GLP-1和GIP分泌，尤其是GIP。此外，KCNH2缺失的原代肠上皮细胞在营养刺激下表现出显著增强的肠促胰素分泌，特别是GIP。

在机制研究中，敲低EECs中的KCNH2导致钾电流减少、动作电位时程延长以及细胞内钙离子水平升高。最后，发现KCNH2特异性抑制剂多非利特可以在体外的肠内分泌STC-1细胞以及体内高血糖小鼠中有效促进肠促胰素分泌。

本文小结

综上所述，本研究首次阐明了KCNH2在EECs中调控肠促胰素分泌的机制，为肠促胰素促分泌剂在糖尿病和肥胖症治疗中的潜在应用提供了新的思路，拓宽了对肠促胰素调节机制的理解。

专家简介

杨金奎 教授

主任医师，教授，博士生导师

现任首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科学科带头人

北京市糖尿病研究所首任所长

北京市糖尿病防治办公室主任

北京学者，享受国务院特殊津贴

2021-2024连续入选全球前2%顶尖科学家

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来源：医脉通内分泌科