摘要：昨日，先声药业脑卒中创新药——先必新®舌下片（通用名：依达拉奉右莰醇舌下片）获NMPA批准上市，用于改善急性缺血性脑卒中所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。

昨日，先声药业脑卒中创新药——先必新®舌下片（通用名：依达拉奉右莰醇舌下片）获NMPA批准上市，用于改善急性缺血性脑卒中所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。

这款被誉为下一代脑保护剂“王者”的药物，再次证明了自身实力。

▍过去的王者

说到脑保护剂市场，最早要从奥拉西坦说起。

这款最初用于治疗阿尔茨海默病（AD）的药物，早年在国内市场风光无限。

奥拉西坦曾经在国内销量惊人，奥拉西坦胶囊最早由石药在国内上市，后续多家企业的奥拉西坦注射液上市。2015年至2018年间，奥拉西坦类药物的年销售额高达70亿，当时的市场份额前三名分别由石药集团、广东世信和哈尔滨三联占据，三家企业瓜分了90%以上的市场。

然而，2019年奥拉西坦被列入首批国家重点监控合理用药目录，医院大量停用，市场销量随即断崖式下跌。

从巅峰的70亿元滑落至如今不足7亿元，并且还在降低，市场份额还是由那三家企业占90%以上，但唯一过评企业河北创建年销售额仅六百万，并不再有企业进行一致性评价申请。

奥拉西坦的“王者”地位彻底让位。

图| 奥拉西坦销售额

图源| 摩熵医药

▍现在的王者

接棒奥拉西坦的，是石药集团推出的独家产品——丁苯酞。

其软胶囊剂型于2004年上市，注射液则于2009年获批。

作为少数能够改善轻中度急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损的药物，丁苯酞迅速占领市场，成为脑保护剂领域的绝对核心。哪怕是诊疗指南金标准药物溶栓类也望尘莫及。

目前，丁苯酞的年销售额稳定在60亿元以上，当今“脑保护剂一哥” 名副其实。

图| 丁苯酞销售额

图源| 摩熵医药

然而，随着其氯化钠注射液组合物专利于2022年过期，软胶囊专利也于2023年12月5日到期，大批仿制药企业正虎视眈眈。可惜丁苯酞未被纳入参比制剂目录，没有参比就不能进行仿制申报，短期内仿制申报困难重重。

多家企业连BE试验都做完了，却也只能暂时搁置静待时机。

图| 丁苯酞BE完成情况

图源| 摩熵医药

有些企业想要另辟蹊径，试图通过走改良型新药途径分一杯羹。目前已有6家企业走了2.2类改良申报，均已获得临床默示许可。

但结果同样差强人意，南京优科完成临床后2020进行了上市申请，被驳回，其他企业的临床进度推进也很慢。

图| 丁苯酞2.2类申报情况

图源| 摩熵医药

与之相对的是进行BE试验的企业越来越多，看起来大家还是更看好等待丁苯酞进参比后进行仿制申报的模式。

尽管如此，丁苯酞依然稳坐“脑保护剂一哥”的宝座。

然而，先声药业的强势入局，正在撼动这一格局。

▍下一代王者？

行业人预测：依达拉奉右莰醇制剂或超越丁苯酞，成为被下一任脑保护剂“王者”。

先声药业对脑保护剂药物的布局，早在2003年推出依达拉奉注射液时就已初见端倪。

依达拉奉这个成分的发展脉络是：依达拉奉注射液→依达拉奉右莰醇注射用浓溶液→依达拉奉右莰醇舌下片→Y3注射液

先声药业的依达拉奉注射液，2003年首家上市，2015到2018年销量到达过50亿，先声药业一直是市场占有率最高的企业，占了30%以上。

后续依达拉奉注射液遇到了与奥拉西坦相同的情况，被列入了国家重点监控，销量暴跌，到了2023年销售额仅剩下1.6亿，依达拉奉注射液目前过评已有15家，但市场缩减到这个地步，也少有企业继续进行仿制过评了。

面对依达拉奉注射液的困局，先声并未止步，而是在2020年迅速推出依达拉奉右莰醇注射用浓溶液。独家品种，一经上市便表现亮眼，2022年巅峰销售额突破25亿元。

图| 依达拉奉右莰醇注射用浓溶液销售额

图源| 摩熵医药

依达拉奉+右莰醇这个成分已有两家企业获批临床。最重要的是，依达拉奉右莰醇注射用浓溶液已在2024年2月被纳入第76批参比目录，可以进行仿制，虽然暂时还未有仿制申报的，但是众多企业应该都已跃跃欲试了。

未来市场竞争将不可避免。

图| 依达拉奉+右莰醇两家企业获批临床

图源| 摩熵医药

先声药业会坐以待毙么？当然不会。

早在浓溶液上市后，先声未雨绸缪，立马进行了舌下片布局，并已于昨日顺利获批。

相比传统的注射剂型，先必新®舌下片的最大亮点在于其创新的给药途径——通过舌下黏膜吸收。与口服药物相比，舌下片避免了胃肠道的首过效应，可更快速地进入血液循环。

所含依达拉奉和右莰醇可在舌下迅速崩解，通过舌下静脉丛吸收进入血液，其主要药理作用为抗炎和清除自由基，从而最大限度地减轻AIS引发的级联反应，保护脑细胞，符合当下多靶点治疗策略。此外，舌下片不受医疗场所限制，患者在家也能使用，大大提升了治疗的灵活性与患者依从性。

独特的剂型增加了卒中治疗方式的灵活性。更重要的是，舌下片与已上市的注射液形成了完整的“序贯疗法”：急性期使用注射液快速干预，恢复期通过舌下片延续治疗。这一组合有望极大地提高卒中治疗效果，同时拓展更多适应症（如其他神经系统疾病）的应用场景。

事实上，该药早在今年9月便获得了美国FDA的“突破性疗法认定”（BTD），这也进一步印证了下一代王者并非浪得虚名。毕竟到目前为止，欧美国家对脑保护剂的认可度是非常低的。

面对先声药业的步步紧逼，丁苯酞的护城河正在被削弱。

虽然目前依达拉奉右莰醇的市场容量还达不到丁苯酞的水平，但已如孪生兄弟：

依达拉奉右莰醇舌下片（Y-2）的批准上市，再由先声药业相当成熟的神经系统商业化团队推广，两种剂型双管齐下，中国脑卒中药物“一哥”丁苯酞表示压力很大！

更值得注意的是，在舌下片申报顺利进行的同时，宁丹新药已着手布局下一代产品—Y-3注射液。

Y-3简单来说就是在依达拉奉+右莰醇的化合物结构上再加一个药物靶点。

众多企业都看好Y-3注射液，康哲药业甚至都没有等到Y-3二期临床试验结果出来，就立马买下其中国的独家商业化推广权，外加股权投资。

先声药业的步步为营，正在撬动脑保护剂市场的既有格局。

若Y3顺利上市，脑保护剂王者或将再度易主。

来源：健康的蓝天