摘要：当下，针对结肠癌的治疗，主要采取手术、化疗、放疗、靶向治疗以及免疫治疗等手段，这些方法各有特点，共同为抗击结肠癌发挥作用。对于早期患者，手术是首选方案。
结直肠癌是全球最致命的疾病之一，其发病率和死亡率持续上升，已成为全球公共卫生亟待解决的重大问题。
根据世界卫生组织的数据，结直肠癌每年约导致88 万例死亡，并且其发病率和死亡率在全球范围内呈现持续上升的趋势。
尽管近年来分子药物和综合治疗方案的开发显著提高了结直肠癌患者的生存率，但局部复发及远处转移依然是癌症相关死亡的主要原因。
当下，针对结肠癌的治疗，主要采取手术、化疗、放疗、靶向治疗以及免疫治疗等手段，这些方法各有特点，共同为抗击结肠癌发挥作用。对于早期患者，手术是首选方案。
然而，对于晚期或转移性结直肠癌，手术的疗效是有限。化疗和放疗虽然能够短期缩小肿瘤并延缓病程进展，但副作用显著且患者耐受性较差。
靶向治疗和免疫治疗虽在部分患者中表现出良好效果，但肿瘤异质性和耐药性的产生限制了其广泛应用。
在治疗进程中，肿瘤或许会产生耐药性，进而致使复发与转移。因此，亟需开发更加高效且副作用较小的治疗策略。
近年来，随着纳米科学的快速发展、新型材料的不断涌现，以及对肿瘤病理机制的深入研究，纳米药物与生物技术的结合成为癌症诊疗的前沿方向。
纳米材料以其独特的电学、光学、磁学、pH响应性和声动力学特性，于癌症治疗方面彰显出巨大潜力。
例如，纳米颗粒既能提升药物的稳定性，又可增强药物于肿瘤组织的富集，达成可控的药物释放与靶向递送，从而有效提高疗效并削减副作用。
光热疗法（Photothermal Therapy, PTT）是一种新兴的肿瘤治疗策略，该方法利用近红外（Near-Infrared, NIR）激光照射，诱导光敏剂产生热量，从而使癌细胞热消融。
与传统治疗方法相较，PTT具有高度特异性、微创性以及精确的时空选择性，于肿瘤治疗中彰显出独特优势。
PTT不仅可以直接消灭原发肿瘤或局部转移的癌细胞，还在癌症早期转移的治疗中表现出显著效果。
此外，PTT与现有治疗方法的结合，如化疗、免疫治疗等，也在转移性癌症的治疗中展现出广阔的应用前景。
PTT的疗效高度依赖于光热剂，尤其是纳米级光热剂，其能够将光能高效转化为热量，从而实现治疗效果。
迄今为止，在光热纳米治疗方法（Photothermal Nanotherapies, PTN）中，各种纳米材料，包括贵金属纳米结构、纳米碳材料、过渡金属硫化物/氧化物纳米材料以及有机纳米制剂。
凭借其优异的光热转换效率、光稳定性和生物相容性，已成为PTT研究的热点。
有项研究表明，血清白蛋白修饰的还原氧化石墨烯不仅在近红外光谱范围内具有优异的光吸收能力，而且可以通过温度变化实现药物高效释放和对癌细胞进行有效杀伤。
通过这种方法，光热疗法和化疗的联合效果显著增强，为脑肿瘤治疗提供了一种新策略。
近年来，磁热疗法（Magnetic Hyperthermia Therapy, MHT）因其治疗效果显著、无创伤、对正常组织损伤小以及低成本和较好的组织穿透性，受到越来越多的关注。
其基本原理是在交替磁场（Alternating Magnetic Field, AMF）的作用下，富含磁性纳米颗粒（Magnetic Nanoparticles, MNPs）的肿瘤和其他病变区域会产生局部热量，从而诱导病变细胞发生凋亡或坏死。
目前，MHT已在德国获得批准用于临床肿瘤治疗，并应用于多种癌症类型，包括胶质母细胞瘤（glioblastomas, GBM）、 前列腺癌和骨转移癌。
为了提高MHT的治疗效率，研究人员进行了大量研究，主要集中于优化MNPs的形态、结构及其在AMF中的加热特性。
有研究人员把磁热疗（MHT）和检查点阻断免疫疗法相融合，最终达成了同时清除原发肿瘤与转移性肿瘤的目标，取得了显著成效。
在研究中，他们合成了具有高度均匀和磁性能出色的CoFe2O4@MnFe2O4纳米颗粒，不仅成功升高了原发肿瘤的温度并实现灭活，还诱导了大量与肿瘤相关的抗原生成。
激活了树突细胞和细胞毒性T细胞，最终在小鼠模型中治愈了转移性肿瘤。这种结合MHT 和免疫疗法的策略在对抗癌症的原发性和转移性病变方面展示了巨大的潜力。
声动力疗法（Sonodynamic Therapy, SDT）作为一种依托光动力疗法发展起来的新型治疗手段，是借助超声波（ultrasound, US）辐照声敏剂来达成治疗目的。
超声波在生物医学领域已有广泛应用，尤其在成像技术中因其高穿透力和对正常组织损伤较小的特点而被广泛用于诊断，近年来其在治疗领域的潜力也得到了深入探讨。
近年来，开发新型声敏剂、优化递送载体及设计更有效的超声波照射方案成为SDT研究中的热门方向。
许多光敏剂同时也具备声敏化能力，已被广泛应用于肿瘤的SDT治疗，如血卟啉单甲醚（HMME）、血卟啉（Hp）、光卟啉IX（PpIX）和5-氨基水杨酸等。
然而，此类有机材料往往存在光毒性偏高、水溶性欠佳以及靶向性不足等诸多问题。
无机纳米材料，如二氧化钛、金纳米粒子和基于磷的黑色纳米材料，因其高效的声敏化特性而逐渐受到关注，但其低生物降解性和代谢缓慢等问题限制了其临床应用。
因此，研发兼具高生物相容性与特异性的新型声敏剂，乃该领域亟待解决之问题。为了克服这些缺点，近年来一些具有高生物安全性和肿瘤特异性的新型SDT 药物系统被提出。
例如，声敏化剂可以被封装在微/纳米颗粒（如脂质体或PLGA 微泡）中，以提高其水溶性及其在肿瘤中的药物积累，从而减少副作用。
无机微/ 纳米材料的生物相容性也可以通过引入亲水基团加以改善。有学者通过将卟啉类声敏剂DVDMS负载到由同种肿瘤细胞分泌的外泌体上，构建了一种新型智能纳米声敏化剂（EXO-DVDMS）。
外泌体不但可提升声敏剂的靶向性，而且具备高度的稳定性与生物相容性。
这种纳米结构在超声波照射下能够实现对药物的可控释放，显著增强了SDT的抗肿瘤效果，并同时具备成像和治疗功能。
令人惊讶的是，EXO-DVDMS在细胞内被溶酶体吞噬，当低pH环境出现时，DVDMS与超声波协同作用，从而启动多种细胞死亡信号通路。
此外，作为一种功能化的纳米结构，外泌体能够同时实现肿瘤成像和对转移性癌症的抑制作用，在治疗效果上分别比游离形式提高了3倍和10倍。
免疫疗法的目的在于强化机体的天然防御机能，进而识别并清除恶性细胞。这一突破性进展对癌症治疗领域产生了深远影响，改变了肿瘤学的研究和临床实践。
尽管关于免疫系统对抗癌症的理念可以追溯到一个世纪前，但近年来，在激活宿主免疫系统方面，基础和临床研究取得了显著进展。
尽管免疫治疗的响应率在不同患者和癌症类型中存在差异，且其具体作用机制仍不完全明确，但在多种癌症类型中，免疫治疗已展示出持久的临床疗效。
PD-1和CTLA-4是两种广为人知的免疫检查点分子，它们通过抑制T细胞对癌症的反应来帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。
自PD-1和CTLA-4抑制剂成功研发后，围绕其他免疫检查点开展阻断研究，已然成为当下备受瞩目的科研热点方向。
例如，淋巴细胞激活基因3（Lymphocyte Activation Gene-3， LAG-3）被认为是PD-1的协同靶点。
LAG-3存在于T效应细胞和T调节细胞表面，通过与主要配体MHC类II结合，抑制T效应细胞活性并增强T调节细胞的功能，进而为肿瘤生长创造免疫耐受的微环境。
研究显示，LAG - 3与主要配体MHC类II结合后，能以类似PD - 1的机制抑制T效应细胞活性、增强T调节细胞活性，进而为肿瘤生长营造出耐受性微环境。
这意味着同时阻断这些信号通路可以恢复有利的免疫微环境，以更好地响应抗原刺激。
然而，尽管传统免疫检查点抑制剂在某些患者中取得了成功，如何进一步增强抗肿瘤免疫应答、提高疗效仍然是亟待解决的问题。
基于此情形，纳米技术给免疫疗法带来了全新的解决思路与方法，为解决相关问题开辟了新路径。
纳米疫苗作为一种新兴的免疫治疗手段，展示了更强的抗肿瘤活性，能够有效抑制肿瘤的转移和复发，并具有较低的副作用 。
纳米药物的联合治疗虽有着广泛的应用前景，然而在临床应用时却依旧面临诸多挑战。首先，纳米药物的肿瘤渗透性欠佳，肿瘤细胞摄取效率亦较低，这在一定程度上限制了其治疗效果。
其次，现有的治疗手段难以持续激起充足的抗肿瘤免疫反应，从而提供长效保护。
因此，未来的研究应重点关注优化纳米疫苗的设计、改善药物递送效率，并进一步探索多种治疗模式的联合应用。
此外，阐明肠道微生物群介导的免疫调节机制也是当前研究的活跃领域，这需要深入了解口服药物对肠道微生物群及其与全身免疫系统调节之间的通讯途径。
来源：张医生健康杂谈
