摘要：4 月 17 日，礼来公司宣布其研发的口服 GLP-1 药物奥格列净（Orforglipron）在 3 期临床试验中取得了令人瞩目的成果。该药物在试验中展现出具有统计学意义的显著疗效和良好的安全性，与现有的注射用 GLP-1 药物相当。

4 月 17 日，礼来公司宣布其研发的口服 GLP-1 药物奥格列净（Orforglipron）在 3 期临床试验中取得了令人瞩目的成果。该药物在试验中展现出具有统计学意义的显著疗效和良好的安全性，与现有的注射用 GLP-1 药物相当。

受此消息刺激，礼来股价盘前最高上涨14.56%。

奥格列净是全球首个成功完成 3 期试验的小分子 GLP-1 受体激动剂。在关键的 ACHIEVE-1 研究中，不同剂量的奥格列净均能有效降低患者的糖化血红蛋白（A1C）水平，平均降幅在 1.3%至 1.6%之间。此外，在关键的次要终点中，每日一次的口服奥格列净在最高剂量下能够使患者的体重平均减轻 16.0 磅（约 7.9%）。其总体安全性和耐受性特征与注射用 GLP-1 疗法一致。

作为一种研究性、每日一次的小分子（非肽）口服 GLP-1 受体激动剂，奥格列净具有显著的便利性。患者可以在一天中的任何时间服用，不受食物和水摄入量的限制。该药物由中外制药公司发现，并于 2018 年授权给礼来公司。此后，双方共同发表了该分子的临床前药理数据。

礼来公司正在积极推进奥格列净的临床研究，目前正在进行针对 2 型糖尿病患者以及至少患有一种与体重相关疾病的肥胖或超重成人的 3 期研究，以评估其在体重管理方面的潜力。此外，奥格列净还在探索作为成人肥胖症、阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压的潜在治疗方法。

ACHIEVE-1 研究是奥格列净七项 3 期研究中的第一项。结果显示，与安慰剂相比，奥格列净在 40 周时达到了优于安慰剂的 A1C 降低主要终点，A1C 从基线 8.0%平均降低 1.3%至 1.6%。在关键次要终点中，超过 65%的最高剂量组患者 A1C 低于或等于 6.5%，低于美国糖尿病协会（ADA）定义的糖尿病阈值。此外，最高剂量组患者的体重平均减轻了 16.0 磅（7.9%），且由于参与者在研究结束时尚未达到体重平台期，其减重潜力可能尚未完全释放。

与此同时，辉瑞公司近期宣布放弃开发其口服减肥药 Danuglipron。

这一决定源于在临床试验中出现的一例可能与药物相关的肝损伤事件。受此消息影响，辉瑞公司股价出现下跌，而其竞争对手诺和诺德和礼来公司的股价则分别上涨 4.6%和 2.3%。

辉瑞公司此前曾将减肥药市场视为其后疫情时代复苏计划的核心部分。然而，随着新冠疫苗和治疗需求的下降，减肥药物市场却呈现出蓬勃发展的态势，预计到本世纪末市场规模将达到 1300 亿美元。辉瑞的这一决定使其在市场竞争中处于相对落后的地位。

事实上，这并非辉瑞首次在减肥药领域遭遇挫折。此前，该公司曾因 Danuglipron 每日两次剂型在中期研究中出现高比例的恶心和呕吐而被迫停止开发。更早之前，辉瑞还曾因另一种口服减肥药在临床试验中显示出令人担忧的肝脏影响而放弃相关研发。

竞争对手在减肥药领域的进展则十分显著。礼来公司的每周注射一次的 Zepbound 自 2023 年获得美国批准后，年销售额迅速接近 50 亿美元，该公司还有一种口服治疗药物正处于最终开发阶段。阿斯利康和 Structure Therapeutics 也在积极推进各自的口服减肥药研发。

分析人士指出，辉瑞放弃开发 Danuglipron 的决定可能会让一些投资者松一口气，因为他们一直对 Danuglipron 是否能与其他减肥药有效竞争持怀疑态度。停止开发这款药物也可能促使辉瑞寻求收购机会，以弥补产品线缺口。

然而，这一决定也可能加剧辉瑞首席执行官 Albert Bourla 面临的压力。他曾多次强调该公司产品线是未来增长的被低估的来源。预计到本世纪末，由于关键药物失去专利保护，辉瑞将损失约 150 亿美元的收入。尽管公司进行了数十亿美元的收购，但尚未产生新的重磅药物，内部产品线也未能激发市场热情。自 2021 年疫情高峰以来，辉瑞股价已下跌超过 60%。

辉瑞公司表示，将不再推进这款每日一次的药物进入最终测试阶段，而是转而专注于早期阶段的减肥治疗。然而，这一战略调整使其在减肥药市场的竞争中暂时落后于其他公司。

来源：新康界