摘要：其实，不止患友群里的张大叔，多项研究也提示：我国前列腺癌初诊患者中，仅约1/3属于局限期，其余多数在确诊时就已是局部晚期甚至发生远处转移，预后并不理想[1]。
其实，不止患友群里的张大叔，多项研究也提示：我国前列腺癌初诊患者中，仅约1/3属于局限期，其余多数在确诊时就已是局部晚期甚至发生远处转移，预后并不理想[1]。
对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者来说，尽管眼下仍有多种传统治疗路径，如内分泌治疗、化疗、靶向治疗等，但不少患者和李大爷一样，已错过根治性手术的最佳时机，治疗手段也变得捉襟见肘：耐药、副作用、骨转移病灶持续进展……让晚期觅友的生存困境更加严峻——数据显示，5年总体生存率仅为69.2%[2]。
那眼下，还有哪些新型的治疗方法呢？
正如李大爷提到新型疗法，包括放射配体疗法（RLT）和其他靶向精准治疗进入公众视野，成为了觅友们的希望之光。那么，RLT到底是个什么？和其他疗法有何不同？又适用于哪些人？今天，就让科普君来跟大家好好说道说道。
在此类靶向创新疗法中，我们先来认识一下它的“靶子”——前列腺特异性膜抗原（PSMA）。
PSMA是一种Ⅱ型跨膜糖蛋白，在正常前列腺组织和其他非前列腺组织中，它的表达较低。可一旦前列腺细胞发生癌变，PSMA的表达就会火力全开——前列腺癌细胞表面高度表达PSMA，其水平甚至是正常组织的100到1000倍[3]，并且在前列腺癌进展阶段PSMA仍会持续升高[4]，成了前列腺癌细胞名副其实的“身份证”。
所以，我们可以把PSMA想象成癌细胞身上的“靶心”，而RLT治疗就像是一支携带了导航系统的“精准追踪魔法核弹”。这种核弹装载着放射性核素，比如大家常听说的177Lu，一旦识别到PSMA这个“靶心”，就会在癌细胞上定点引爆，释放能量辐射，精准摧毁肿瘤细胞，而对正常组织几乎没影响，别急，科普君会在下文中细说。
正因为PSMA在前列腺癌细胞中的高度表达，它才成为当前精准诊疗领域的明星靶点，也是RLT得以对症下药的关键基础。可以说，有了PSMA这个“靶标”，RLT才能实现“指哪儿打哪儿”，在治疗晚期前列腺癌时大显身手。
RLT是一种基于“双重精准打击”策略的靶向治疗方式，核心在于两个关键环节：精准定位与靶向杀伤，分别对应“导航员”机制和“弹头”机制，共同实现对肿瘤细胞的选择性消除。
“导航员”机制：精准锁定病灶
这一阶段的主角是配体，它的任务就像一名经验丰富的“导航员”，能够精准识别并紧紧抓住癌细胞表面的“靶标”——PSMA蛋白。
这个过程就像导航员依靠卫星信号寻找目标位置一样，配体会带着放射性核素177Lu装置在体内游走，一旦发现表达PSMA的癌细胞，就会牢牢附着在它上面。与此同时，医生还可以通过影像技术（比如PET/CT）实时监控这些配体的行踪，从而准确掌握癌细胞藏在哪[5]。
图片来源：摄图网
“弹头”机制：定向放射杀伤
定位完毕之后，轮到“弹头”登场了。放射性核素177Lu，就是这枚导弹的“高能爆破核心”。
177Lu能发出β射线，虽然听起来威力不小，但它是个近战型选手——射程短、精准狠，辐射范围只有不到2毫米，大约只影响12个细胞的直径距离[6]。因此，它能做到伤害目标癌细胞，几乎不波及周围健康组织。
总的来说，RLT能像雷达一样识别癌细胞，又能像狙击手一样定点清除。尤其是对于那些已进入去势抵抗阶段（mCRPC）的患者，它提供了一种创新治疗方案。
温馨提示本文仅基于疾病科普分享，不能代替医院诊疗。意见仅供参考，具体治疗方式请遵医嘱。本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
参考文献：
[1] HAN B F, ZHENG R S, ZENG H M, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022［J］. J Natl Cancer Cent, 2024, 4(1): 47-53.
[2] 中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会前列腺癌学组. 前列腺癌筛查中国专家共识（2021年版）［J］. 中国癌症杂志, 2021, 31(5): 435-440.Prostate Cancer Group, the Society of Urogenital and Reproductive System Tumor, China Anti-Cancer Association. China expert consensus on prostate cancer screening (2021 edition)［J］. China Oncol, 2021, 31(5): 435-440.
[3] 莫奕文,李汝平,樊卫. 肿瘤影像学, 2023, 32(3):205-212.
[4] Hupe MC, Philippi C, Roth D, Kümpers C, Ribbat-Idel J, Becker F, Joerg V, Duensing S, Lubczyk VH, Kirfel J, Sailer V, Kuefer R, Merseburger AS, Perner S, Offermann A. Expression of Prostate-Specific Membrane Antigen (PSMA) on Biopsies Is an Independent Risk Stratifier of Prostate Cancer Patients at Time of Initial Diagnosis. Front Oncol. 2018 Dec 20;8:623. doi: 10.3389/fonc.2018.00623. PMID: 30619757; PMCID: PMC6307416.
[5] Sartor O, de Bono J, Chi KN, et al. Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2021;385(12):1091-1103. doi:10.1056/NEJMoa2107322.
[6] University of Chicago Medicine. Lutetium-177 PSMA Therapy for Prostate Cancer (Pluvicto). Accessed October 3, 2023. Lutetium-177 PSMA Therapy for Prostate Cancer (Pluvicto) - UChicago Medicine
来源：癌度一点号
