摘要：在这场激烈的竞赛中，三靶点降糖减肥药无疑是最耀眼的明星之一。例如，今年3月，诺和诺德以交易总金额高达20亿美元与联邦制药签订独家许可协议，引进UBT251的大中华区外全球权益，其中首付款达2亿美元，引发业内热议。
降糖减肥药领域正迎来前所未有的变革，从GLP-1单靶点药物到多靶点药物的研发，成为了各大药企角逐的新战场。
在这场激烈的竞赛中，三靶点降糖减肥药无疑是最耀眼的明星之一。例如，今年3月，诺和诺德以交易总金额高达20亿美元与联邦制药签订独家许可协议，引进UBT251的大中华区外全球权益，其中首付款达2亿美元，引发业内热议。
毕竟，这项合作可能是改写降糖减肥药市场竞争格局的关键一步。究竟UBT251隐藏着怎样的潜力？能否助力诺和诺德在与礼来的竞争中占据上风？
01
重金押注的背后
联邦制药与诺和诺德的合作看似寻常，却如平静湖面投入的一颗巨石，激起层层涟漪。
UBT251达成重磅BD的逻辑是什么？
其一，UBT251是国内首款、全球第2款以化学合成法制备的长效GLP-1/GIP/GCG受体三靶点激动剂，具有广谱潜力，涉及多种适应证。
目前，UBT251正在中国大陆开展治疗成人2型糖尿病、超重或肥胖、代谢功能障碍相关脂肪肝（MAFLD）和慢性肾病（CKD）的临床试验，其中用于超重或肥胖已处于Ⅱ期阶段。而且，该药已在美国获批用于成人2型糖尿病、超重或肥胖和CKD的临床试验。中美双报的研发策略，有望加速全球上市进程，形成协同审批效应，覆盖更广泛患者群体。
其二，UBT251作为GLP-1三靶点药物，在治疗疾病方面具有独特优势。
UBT251是通过同时激活GLP-1、GIP、GCG受体，实现更全面的代谢调控，其作用机制包括促进胰岛素分泌、抑制食欲、延缓胃排空、调节能量代谢，并降低低血糖风险。
早期DIO小鼠模型研究显示，UBT251的总体减重效果不亚于礼来的三靶点产品Retatrutide（瑞他鲁肽）和GLP-1R/GIPR双重激动剂替尔泊肽。一项减重II期研究结果显示，12mg Retatrutide组受试者在接受24周的治疗后体重降低了17.5%（安慰剂组为-1.6%），时间拉长至48周时，体重降幅达到24.2%（安慰剂组为-2.1%）。
此外，UBT251在Ia期研究中显示出了优秀的减重效果和良好的安全性和耐受性，支持一周一次皮下注射给药。
其三，UBT251之所以能获诺和诺德重金押注，除了具有独特优势和市场潜力，还在于诺和诺德急需填补多靶点药物管线空白，以应对礼来Retatrutide的强势冲击。
毕竟，全球药企都在瞄准差异化发展方向，要么研发口服小分子GLP-1，要么卷靶点，诺和诺德自然不会缺席。
也正因如此，目前全球在研的GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂达约20余款，竞争较为激烈，其中礼来Retatrutide进度最快，针对肥胖、2型糖尿病、心血管疾病、动脉粥样硬化、CKD这些适应证均处于临床III期阶段。
尤其是，Retatrutide正在开展头对头替尔泊肽用于减重的Ⅲ期试验（计划入组800例肥胖患者，预计2027年4月完成）。而替尔泊肽是目前上市产品中减重疗效最强的GLP-1药物。
在针对不伴2型糖尿病肥胖受试者的III期SURMOUNT-1研究中，15mg替尔泊肽组受试者在接受72周的治疗后体重降低了22.5%。而随着Retatrutide展现出更优的疗效（48周减重24.2%），礼来有望实现自我超越、持续提升抗衡诺和诺德的实力。
毕竟，在过去几十年间，这两大巨头商战不断，却又彼此成就。
02
双雄对决
礼来、诺和诺德，是代谢领域的两家百年巨头。双方的商战，最初是从胰岛素开打的。
早在1922年，礼来与发现并成功提纯胰岛素的多伦多大学达成合作协议，次年成功推出了世界上首款治疗糖尿病的动物源胰岛素产品——因苏林（Iletin）。
之后，多伦多大学将胰岛素的欧洲专利权授予了位于丹麦的北欧诺德胰岛素实验室。而这个实验室后来与诺沃公司合并，成为如今的诺和诺德。自此，命运的齿轮开始转动。
1996年，礼来推出了Humalog（赖脯胰岛素），同年诺和诺德先后推出NovoRapid（门冬胰岛素）、Levemir（地特胰岛素），精彩的商战开打了。其中，Humalog所在的短效市场被超短效胰岛素NovoRapid分割；礼来在1982年推出的中效胰岛素Humulin，竞争优势又不及赛诺菲的Lantus（甘精胰岛素）和诺和诺德的Levemir等长效胰岛素。
面对其他两家竞争对手的挤压，礼来曾多次采取低成本战略，包括推出长效胰岛素的仿制药版本Basaglar、降低产品价格等，但都没能扭转胰岛素份额下滑的颓势。
之后，两大巨头的新一轮商战，在GLP-1药物市场开打。
2005年，礼来和Amylin（艾米林制药公司）联合开发的艾塞那肽获FDA批准用于治疗2型糖尿病，成为全球首个上市的GLP-1药物。5年后（2010年），诺和诺德推出利拉鲁肽，凭借每日注射次数减少到1次的给药优势，迅速成为GLP药物销冠，之后又在2014年斩获肥胖适应证，由此拉开了GLP-1减肥药的历史大幕。
礼来不甘落后，在2014年推出半衰期更长的度拉糖肽（每周一次给药），并在几年后实现营收规模超越利拉鲁肽，报回一箭之仇。
真可谓“打了小的，来了老的”。两大巨头的商战，就是一个关于进化与超越的故事。
诺和诺德在2017年推出了疗效更强的司美格鲁肽（也被称为索马鲁肽），并在降糖和减重两项头对头试验中打败度拉糖肽，目前已成为“全球药王”的候选者（2024年销售额高达约293亿美元），又扳回了一城。
然而，礼来在2022年获批的替尔泊肽，放量速度更猛，凭借头对头击败司美格鲁肽的优异疗效，上市仅两年销售额就狂飙到165亿美元。
特别是，礼来在减重领域火力全开，除了替尔泊肽，还布局了三靶点产品Retatrutide（III期）、小分子GLP-1口服药物Orforglipron（III期）、玛仕度肽（合作方信达生物已在中国申报上市）。
值得一提的是，Orforglipron正在开展头对头口服版司美格鲁肽（Rybelsus）的III期研究。II期临床数据显示，Orforglipron治疗26周减重12.6%，36周减重14.7%。而Rybelsus50mg组临床Ⅲ期OASIS 1试验显示36周减重约14%。
礼来步步紧逼，诺和诺德也不甘示弱，重金引进联邦制药的三靶点降糖减肥药UBT251，便是有力的回击。
03
联邦制药内分泌战略地图
诺和诺德不是没有反击，此前布局了多款减肥药管线，包括采取联合用药策略开发的CagriSema、CB1R反向激动剂Monlunabant、GLP-1/Amylin双靶点药物Amycretin等。
其中，CagriSema是长效胰淀素类似物Cagrilintide和司美格鲁肽的固定剂量组合，药物设计为每周一次皮下注射，正在开展用于治疗超重或肥胖以及2型糖尿病成人患者的Ⅲ期研究。据Ⅲ期试验REDEFINE 1结果显示，CagriSema组患者在68周后减重22.7%，减重效果与礼来的替尔泊肽相当。
Monlunabant是诺和诺德以近11亿美元收购Inversago Pharma获得，正在开展IIb期肥胖症试验。Ⅱ期研究结果显示，Monlunabant治疗16周减重6.5%。
Amycretin是一款GLP-1/胰淀素双靶点激动剂，正在开发皮下剂型NN9490和口服剂型NN9487。根据Ⅰb/Ⅱb期临床数据显示，Amycretin治疗36周减重20%。
可见，从联邦制药引进的UBT251，不是诺和诺德所有的底牌，但或许是对礼来的一次漂亮反击。
凭借独特的三重靶点作用机制以及创新的药物设计（长效合成肽），UBT251已展现出优于礼来三靶点产品Retatrutide和替尔泊肽的减重效果，成为了诺和诺德与礼来争夺代谢市场份额的关键变量。
这都得益于联邦制药是国内首家、全球第二家以化学合成多肽制备获批企业。UBT251正是通过化学合成多肽技术制备，具有成本低、批次稳定性高、易于规模化等优势。
联邦制药在研产品管线丰富
图源：公司联邦制药在研产品管线丰富
图源：公司官微
实际上，UBT251只是联邦制药聚焦内分泌代谢疾病领域的一个缩影。
内分泌疾病领域，主要包括糖尿病、代谢相关疾病（如肥胖症、痛风）、甲状腺疾病等。而联邦制药在内分泌领域重点布局糖尿病及减重方向。
目前，联邦制药全面布局了GLP-1仿制药/创新药管线。其中，仿制药方面，利拉鲁肽、德谷胰岛素、司美格鲁肽、德谷胰岛素利拉鲁肽注射液，均已进入冲刺时刻；
创新药方面，联邦制药布局了UBT251、超长效胰岛素、二代胃肠道激素（体重管理）、LB2012（减重）、GLP-1口服制剂（糖尿病/体重管理）、LB2249（减脂增肌）等丰富管线。其中，具备差异化优势的GLP-1口服制剂和减脂增肌药物LB2249值得关注，其所处的赛道均是当下热门BD领域，未来或有望助推联邦制药再度实现价值跃升。
04
结语
总结来看，诺和诺德重金押注UBT251，本质是联手联邦制药应对礼来打出的组合拳。
而UBT25的创新机制，实现了三重战略价值：一是有望重塑代谢疾病技术范式，二是为诺和诺德构筑起对抗礼来的护城河，三是验证了联邦制药内分泌管线的市场潜力。
尤其对于联邦制药，全面布局的内分泌代谢管线，未来或将成为其价值跃升的核心引擎。
参考资料：
1.各家公司的财报、公告、官微
2.《最强减肥药背后，是制药巨头的百年战争》，浪潮工作室，2024年8月27日
3.华泰证券、长江证券研报
来源：药械Talks
