摘要：2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）将于12月10～13日在在美国圣安东尼奥召开。北京大学肿瘤医院李惠平教授、姜晗昉教授团队领衔的一项前瞻性的Ⅱ期研究将在大会上进行壁报展示（Poster摘要编号P1-02-12），该研究探索了海曲泊帕单药治疗乳

编者按：2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）将于12月10～13日在在美国圣安东尼奥召开。北京大学肿瘤医院李惠平教授、姜晗昉教授团队领衔的一项前瞻性的Ⅱ期研究将在大会上进行壁报展示（Poster摘要编号P1-02-12），该研究探索了海曲泊帕单药治疗乳腺癌患者肿瘤治疗相关血小板减少症（Cancer Therapy-Induced Thrombocytopenia，CTIT）的疗效和安全性，阶段性研究数据显示了海曲泊帕单药治疗乳腺癌患者CTIT具有较高的治疗应答率，可快速改善患者PLT水平，疗效好且耐受性良好，未观察到严重不良事件，尤其无血栓形成，证实了海曲泊帕作为乳腺癌CTIT患者新型治疗选择的潜力，为乳腺癌CTIT治疗提供了新的循证医学数据。随着研究的深入，我们期待海曲泊帕能在乳腺癌患者CTIT临床治疗中发挥出更大的应用价值，提高乳腺癌患者抗肿瘤治疗效果，造福更多的乳腺癌患者。

研究题目：

一项探索海曲泊帕单药治疗乳腺癌患者肿瘤治疗相关血小板减少症（Cancer Therapy-Induced Thrombocytopenia，CTIT）的前瞻性Ⅱ期临床研究

研究背景

肿瘤治疗相关血小板减少症（Cancer Therapy-Induced Thrombocytopenia，CTIT）是指肿瘤患者在疾病治疗过程中因抗肿瘤治疗导致的血小板减少症。包括既往临床常见的化疗所致血小板减少症，也包括放疗、靶向治疗和免疫治疗所导致的血小板减少症。据报道，CTIT的发病率与肿瘤类型、抗肿瘤治疗方式以及是否进行联合肿瘤治疗等因素密切相关。CTIT是抗肿瘤治疗中常见的不良事件，发生CTIT会增加出血风险（如皮肤黏膜出血、鼻出血、牙龈出血、咯血、呕血、尿血、女性月经量增多、颅脑出血等）、延长住院时间、增加医疗费用，严重时危及患者生命。而且，CTIT还可导致抗肿瘤药物剂量减少，造成剂量强度降低、抗肿瘤治疗推迟，甚至终止抗肿瘤治疗，从而影响抗肿瘤治疗效果和患者的生活质量。

海曲泊帕作为中国原研新一代小分子、非肽类血小板生成素受体激动剂（thrombopoietin-receptor agonist, TPO-RA），也是我国自主研发首个口服TPO-RA，已在国内获批用于复发/难治性原发免疫性血小板减少症（ITP）以及重型再生障碍性贫血（SAA）成人患者的治疗。

但目前海曲泊帕尚未获批CTIT治疗适应症，临床缺乏TPO-RA治疗CTIT的高级别循证依据。本研究是一项单臂、前瞻性Ⅱ期临床研究，旨在评估海曲泊帕单药治疗乳腺癌患者CTIT的疗效和安全性。

研究方法

本研究（ChiCTR2200062811）是一项正在进行的单中心、单臂、前瞻性的Ⅱ期临床研究，纳入接受抗肿瘤治疗（如化疗、放疗、靶向治疗和/或免疫治疗等）所致血小板计数＜75×109/L的乳腺癌患者。给予海曲泊帕5mg qd，连续给药口服14天，或达到停药指征：血小板计数≥80×109/L，或血小板较用药前升高50×109/L，或血小板计数＜10×109/L。

主要研究终点：14 天内的治疗应答率，定义为与基线相比PLT恢复至≥75×109/L且较基线至少增加30×109/L的患者比例。次要终点包括PLT恢复至≥100×109/L的患者比例、需要血小板输注的患者比例、下一周期抗肿瘤治疗出现剂量减少、延迟或中断的发生率以及安全性。

研究结果

从2024 年1月1日到2024年6月30日，研究共入组了19名乳腺癌患者。其中31.6%（6/19）的患者接受化疗，21.1%（4/19）的患者接受ADC治疗，15.8%（3/19）的患者接受化疗联合靶向治疗，15.8%（3/19）的患者接受内分泌治疗联合靶向治疗，5.3%（1/19）的患者接受化疗联合PD-1抑制剂，5.3%（1/19）的患者接受化疗联合PD-1抑制剂和抗血管生成药物，5.3%（1/19）的患者接受ADC 联合抗血管生成药物。且42.1%（8/19）的患者接受了≥3线的抗肿瘤治疗方案。

研究结果显示，海曲泊帕的治疗应答率为89.5%（17/19），中位应答时间为3天（范围，3～9 天）。PLT恢复至≥100×109/L 的患者比例为68.4%（13/19），中位应答时间为6天（范围，3～6天）。下一周期抗肿瘤治疗周期剂量减少和延迟的发生率分别为18.8%和42.1%。值得关注的是，2名严重血小板减少患者（基线时PLT分别为28×109/L 和39×109/L）在接受海曲泊帕治疗6天后，PLT增加至≥100×109/L。在安全性方面，接受海曲泊帕治疗期间，有15.8%（3/19）、10.5%（2/19）和5.3%（1/19）的患者分别经历了3-4级白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和贫血。未观察到血栓形成。没有发生≥3级AST和/或ALT升高。

研究结论

海曲泊帕单药治疗乳腺癌患者CTIT疗效好且具有良好的耐受性，是治疗乳腺癌患者CTIT的一种新的治疗手段。

研究者说

海曲泊帕作为中国原研新一代小分子、非肽类TPO-RA，选择性地结合于TPO-R跨膜区，激活TPO-R依赖的STAT和MAPK信号转导通路，有效刺激巨核细胞增殖分化，但不与内源性TPO分子竞争结合位点，可与人体内源性TPO协同促进血小板生成，从而发挥升高血小板水平的作用，并且可通过口服给药。2021年6月17日，国家药品监督管理局（NMPA）批准海曲泊帕用于因血小板减少和临床条件导致出血风险增加的既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）成人患者，以及对免疫抑制治疗疗效不佳的重型再生障碍性贫血（SAA）成人患者。

目前该研究结果显示，海曲泊帕单药治疗乳腺癌患者CTIT具有较高的治疗应答率，可快速改善患者PLT水平，具有良好的疗效和安全性，为TPO-RA治疗CTIC提供了新的循证证据。

李惠平 教授

北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科主任

主任医师，教授，博士生导师，医学博士

美国德克萨斯大学M.D.Anderson 学习2年

中国女医师协会乳腺专业委员会主任委员

中华医学会乳腺学组副组长

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

中国女医师协会临床肿瘤学专委会副主任委员

中国进展期乳腺癌共识指南共同组长和执笔人

Associate Editor of “Breast Cancer Research and Treatment”

姜晗昉 教授

北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科、副主任医师、医学博士

北京大学肿瘤医院临床研究管理委员会委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

中国医药教育协会肿瘤临床科研专业委员会常委

中国女医师协会乳腺专业委员会常委

中国中医药研究促进会中西医多学科肿瘤防治专业委员会常委

北京慢性病防治与健康教育研究会乳腺肿瘤专业委员会常委

北京癌症防治学会乳腺癌精准靶向诊疗专业委员会委员

北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会委员

美国加州大学旧金山分校医学肿瘤中心访问学者

来源：肿瘤瞭望