恒瑞JAK1抑制剂硫酸艾玛昔替尼类风湿关节炎III期研究荣登风湿界顶刊《ARD》

摘要:近日,由中国医学科学院北京协和医院曾小峰教授牵头,中国67家医院共同参与完成的“硫酸艾玛昔替尼治疗传统合成常用改善病情抗风湿药(csDMARDs)反应不佳的中至重度活动性类风湿关节炎(RA)受试者的疗效与安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究”的

转自:恒瑞医药

近日,由中国医学科学院北京协和医院曾小峰教授牵头,中国67家医院共同参与完成的“硫酸艾玛昔替尼治疗传统合成常用改善病情抗风湿药(csDMARDs)反应不佳的中至重度活动性类风湿关节炎(RA)受试者的疗效与安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究”的结果在国际顶级风湿病期刊《风湿病年鉴》(Annals of the Rheumatic Diseases,简称ARD,影响因子20.3)重磅发表[1]。此次见刊体现了恒瑞医药在类风湿关节炎疾病治疗领域的创新实力,也彰显了我国医学研究的国际影响力。

该研究结果显示,作为新一代高选择性JAK1抑制剂,硫酸艾玛昔替尼(SHR0302)治疗csDMARDs反应不佳的RA疗效显著,并达到主要终点:在第24周,硫酸艾玛昔替尼4mg和硫酸艾玛昔替尼8mg组达到美国风湿病学会反应标准(ACR)20患者比例显著高于安慰剂组(70.4%和75.1% vs 40.4%,P<0.0001),有望为RA患者提供治疗新选择。

硫酸艾玛昔替尼治疗类风湿关节炎的Ⅲ期研究发表于ARD

01

研究设计

硫酸艾玛昔替尼治疗RA的Ⅲ期临床试验是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照试验,共纳入566例18-75岁的RA受试者。所有受试者以1:1:1的比例随机分配至3个研究组:硫酸艾玛昔替尼4mg QD、8mg QD和安慰剂组。完成第24周治疗后,安慰剂组受试者完成后改为硫酸艾玛昔替尼4mg QD治疗,实验组保持原治疗组继续治疗,所有进入延伸治疗期的受试者保持盲态治疗至52周。

图1. 研究流程

02

研究结果

1.达到主要终点

接受硫酸艾玛昔替尼4mg QD或8mg QD治疗的两个实验组,均在24周达到主要终点。其中4mg组达到ACR20患者比例为70.4%(P<0.0001),8mg组达到ACR20患者比例为75.1%(P<0.0001),安慰剂组达到ACR20患者比例为40.4%。

图2. 第24周达到ACR20/50/70的患者比例

2.第2周显著改善患者CDAI和SDAI

与安慰剂相比,硫酸艾玛昔替尼4mg组和硫酸艾玛昔替尼8mg组在第2周就显著改善患者临床疾病活动指数(CDAI)和简化疾病活动指数(SDAI),并持续改善至52周,且8mg组改善更好。

图3. 52周内CDAI(左)和SDAI(右)相较于基线的变化

3.患者应答率长期显著提高

硫酸艾玛昔替尼4mg和8mg均能长期显著提高患者应答率,从第2周开始,ACR20/50/70患者比例持续增加,且均持续高于安慰剂组,52周时,ACR20应答率分别为73.3%和84.2%,ACR50应答率分别为56.7%和77.2%,ACR70应答率分别为36.9%和57.3%。第24周达到DAS28-CRP(基于C反应蛋白水平的28个关节疾病活动度评分,得分越高,疾病越严重)≤3.2和DAS28-CRP

图4. 52周内ACR20/50/70患者比例持续增加

4.生活质量改善

与安慰剂相比,硫酸艾玛昔替尼4mg和8mg在第2至52周均能持续显著改善患者健康评估问卷残疾指数(HAQ-DI)评分(第24周,-0.45和-0.51 vs -0.21,P<0.0001),提高患者生活质量,且8mg组改善更好。

图5. 52周内HAQ-DI评分变化

5.安全性

安全性整体良好,与其他JAK抑制剂相似。

03

研究结论

这是第一项评估硫酸艾玛昔替尼对比安慰剂治疗csDMARDs反应不足的中度至重度活动性RA的Ⅲ期研究。硫酸艾玛昔替尼4mg和8mg均能显著减轻RA体征和症状,降低疾病活动,改善身体机能和生活质量,且疾病改善长达52周,安全性与其他JAK抑制剂相似。

硫酸艾玛昔替尼是目前临床研发进度最快的国产高选择性JAK1抑制剂之一,期待早日获批为RA患者提供治疗新选择。

参考文献:

[1] Liu J, Jiang Y, Zhang S, et al. Ivarmacitinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with moderate-to-severe active rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic DMARDs: results from a phase III randomised clinical trial. Ann Rheum Dis. 2024 Nov 27:ard-2024-226385.

声明:

1. 本新闻旨在分享学术前沿动态,仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅,非广告用途。

2. 恒瑞医药不推荐任何未被批准的药品、适应症的使用。

撰稿:中央医学事务部

排版:程梦真

责编:李玉莹

来源:新浪财经

相关推荐