摘要:在亚马逊热带雨林深处,流传着一种名为“死藤水”(Ayahuasca)的神秘饮料。这种由当地植物熬制而成的苦涩液体,自古便在原住民的宗教仪式中扮演着重要角色,被视为连接人与神灵的神圣媒介。20世纪中叶,这份来自雨林的秘方开始在全球流传开来。
文 | 追问nextquestion
在亚马逊热带雨林深处,流传着一种名为“死藤水”(Ayahuasca)的神秘饮料。这种由当地植物熬制而成的苦涩液体,自古便在原住民的宗教仪式中扮演着重要角色,被视为连接人与神灵的神圣媒介。20世纪中叶,这份来自雨林的秘方开始在全球流传开来。
科学家随后从死藤水中提取出了关键成分N,N-二甲基色胺(DMT)。这种物质的效力之强,被哈佛心理学家蒂莫西·利里(Timothy Leary)比作“致幻剂家族中的核弹”。哲学家特伦斯·麦肯纳(Terrence McKenna)也曾在首次体验后震撼地表示:“我对世界本质的全部预期都被完全粉碎了”。
1970年,为应对美国“反文化运动”(counterculture),尼克松政府推出《管制物质法案》(Controlled Substances Act),将DMT等致幻剂列入最严格的Schedule I级别,认定其“无公认的医疗作用且具有高度滥用风险”,DMT的相关研究随之陷入停滞。
时隔多年,科学家意外发现人脑本身也会天然合成DMT。这一发现引发了更深层的思考:为什么进化要让我们的大脑保留这个"致幻开关"?或许,在这看似疯狂的"意识蹦迪"背后,隐藏着大脑自我调节的“小心机”,而这正成为现代精神医学的新突破口。
01 作为致幻剂的DMT在介绍DMT的新书《震惊致死》中,作者神经生物学家安德鲁·加利莫尔(Andrew Gallimore)将DMT称为“目前已知最有效的能切换现实的分子,几乎可以瞬间将旅行者从公认的现实空间传送到一个奇异的超维全能宇宙,里面充满了具有各种想象不到的形式和特征的超级智能实体。”
寻常药物对人体的作用时剂量依赖性的:剂量低则效果弱,剂量高则效果强。而对于DMT,剂量不仅决定了体验的强弱,还会产生不同的效果。
▷画家巴勃罗·阿马林戈(Pablo Amaringo)通过画作记录了在服用死藤水后跨越意识边界的心灵体验。绘者:Pablo Amaringo
低剂量——世界开启“高清模式”:DMT给周围的世界加上了滤镜,颜色变得更鲜艳,画面更清晰,仿佛有人调高了对比度和饱和度。你的身体可能会感到轻微的刺痛感,周围的环境也开始散发出一种难以言说的深意。这种体验被称为迷幻之旅的“启示性”(noetic quality)。
中剂量——自我飘荡在万花筒:周围高清的画面开始溶解,取而代之的是经典的迷幻景象:旋转的几何图案、闪烁的色彩和形状,普通感知被彻底打乱,变成一片混沌。此时,自我意识虽然还在,但已经失去锚点,开始在时间和空间中“漂移”。感觉像是像被扔进了万花筒,既震撼又摸不着头脑。
高剂量——“穿越”到高维空间:20~30毫克以上的高剂量又被称作“突破剂量”,此时DMT特有的效果才开始出现。中剂量下的混乱图像突然变得有序,重建出另一个与现实世界完全不同的高维世界。仿佛突破了一层“膜”,进入了“DMT空间”。
一些研究者认为,高剂量DMT会让人的感知呈现出类似爱因斯坦在相对论中描述的弯曲时空几何。
此外,一项囊括了3778次DMT体验的调查显示,45.5%提到了与“DMT实体”的接触,这些实体包括神灵、外星人、类生物实体(如爬行动物和昆虫形态)、神话生物、“机器精灵”和“小丑”等,使用者或是看到周围空间充满了这些实体,或是与它们展开了对话[1]。
或许也正因此,发表于2020年的一篇研究称,2561名被试中,有超过一半的无神论者在体验过DMT后摒弃了无神论。这些体验被他们列为“一生中最有意义、最具精神性、最富心灵洞察性”的体验[2]。
▷迷幻色彩微距特写 图源:istock
02 从死藤水到DMT——DMT的历史“死藤水”(Ayahuasca)由卡披木(Banisteriopsis caapi)的茎和绿九节(Psychotria viridis)的叶等原料熬制而成,其味道苦涩,甚至被形容为“腐臭”甚至“令人作呕”,但带来的体验却神奇得令人无法抗拒。
考古发现表明,亚马逊地区可能早在公元前1500至2000年间就已开始使用致幻植物,但尚无直接证据证明当时使用的就是死藤水。直到人们在玻利维亚西南部发现一件距今约1000年的萨满药袋,并在其中检测出死藤水的关键成分——骆驼蓬碱和DMT,才表明死藤水的使用可以追溯到公元900年左右。
最早的书面记录则可以溯源到17世纪,历史学家何塞·钱特雷·埃雷拉(José Chantre y Herrera)整理了1648年至1698年间传教士的报告。他详细记录了秘鲁马拉尼翁地区的一位萨满主持仪式时在唱歌,并通过饮用死藤水请神的情景。
▷哥伦比亚当地分享苦藤水的仪式. 图源:Getty Images
1931年,化学家里查德·曼斯克(Richard Manske)首次在实验室中合成了死藤水中的有效成份DMT。但纯化DMT的致幻效果,直到1956年才被报道。彼时,匈牙利药理学家斯蒂芬·萨拉(Stephen Szára)原本想研究另一种致幻剂LSD,但苦于瑞士Sandoz实验室拒绝为其供货。于是,萨拉另辟蹊径,他从文献中发现了这种亚马逊传统迷幻饮料死藤水活性成分,并进一步从细花含羞草(Mimosa tenuiflora)中将DMT分离提取出来。
▷4类5-HT能致幻剂(赛洛西宾和赛洛新、DMT、LSD、梅斯卡灵)的化学结构、天然衍生物来源以及主要的临床研究方向. 图源:Journal of Psychiatry Neuroscience(2024) DOI: https://doi.org/10.1503/jpn.240037
萨拉记录下了第一份DMT使用体验:“眼前出现了绚丽多彩的东方图案,随后是快速变换的奇妙场景。”随后在1950年代后期,他开展了DMT的第一批试验,参与者报告说房间中“充满幽灵”和“奇特的物体”。
到了1960年代,DMT开始在反主流文化(counterculture)群体中声名鹊起。哈佛心理学家蒂莫西·利里(Timothy Leary)也对DMT产生了兴趣,并设法通过调整“设定和环境”(实验环境和被试的文化背景),给DMT使用者带来正向体验。然而,直到1970年被列入《管制物质法案》,DMT也未能像LSD一样流行。
自此之后,DMT沉寂了近三十年。1990年代初,新墨西哥大学精神病学家里克·斯特拉斯曼(Rick Strassman)对DMT的研究,使其重新回到科学家的视线。虽然在学界,DMT的热度尚不及氯胺酮、裸盖菇素等精神药物,但是它短效、可控的性质和治疗潜力仍吸引着若干科学家。2022年,克里斯托弗·提姆曼(Christopher Timmermann)在帝国理工学院成立了DMT研究组,专门研究DMT的作用机制。
03 内源性DMT作用之谜虽然“核弹致幻剂”的名声让人敬而远之,但实际上DMT一直悄悄存在于我们的大脑中。然而,学界还没有彻底弄清楚,我们的大脑为什么要合成这种分子?
过去研究普遍认为内源性DMT在生物体内含量极低,低到难以产生生物效应。但这种观点主要源于传统检测方法的局限性:样本中的DMT极易氧化分解、无法测量浓度变化、样本稀释导致浓度被低估。
然而,近年通过微渗析、色谱技术等活体动态检测技术,研究者发现哺乳动物脑内DMT基底浓度,与血清素、多巴胺等神经递质相当[3]。
那么,DMT是否也是一种神经递质?DMT能通过囊泡转运体进入突触囊泡储存,并通过血清素转运体和多巴胺转运体进入神经元,已经满足了成为神经递质的必要条件[3]。然而,若要确证,DMT的合成与调控机制、储存与释放过程和具体的生理功能仍有待厘清。
▷图源:Neuropharmacology(2025) doi:10.1016/j.neuropharm.2025.110314
研究表明,在我们的大脑中,DMT会和血清素受体结合,从而引发强烈的视觉和感知变化。此外,DMT还与sigma-1受体和TAAR受体作用,这些过程可能也为其致幻效果做出了贡献。DMT激活5-HT2A受体可促进突触生成、神经营养因子表达,从而诱导神经可塑性,其效应具有剂量与性别依赖性特征——例如雌性大鼠对谷氨酸兴奋毒性的敏感性更高,长期低剂量给药会导致前额叶树突棘密度降低,且该作用可在药物清除后持续数周[3]另一方面,作为sigma-1受体的天然配体,DMT通过激活该受体减少促炎因子、增加抗炎因子和神经营养因子,在缺血性脑损伤与阿尔茨海默病等病理模型中表现出神经保护作用,其机制涉及调节小胶质细胞表型、通过GDNF通路维持血脑屏障完整性和促进神经再生等[3]。▷DMT可能通过激活sigma-1受体、调节神经递质传递、促进神经可塑性以及免疫调节,具有神经疾病治疗潜力。图源:Front Psychiatry(2024). doi:10.3389/fpsyt.2024.1485337.
从宏观角度看,DMT可以改变我们的脑电波:抑制α波(与清醒放松状态相关)和β波(与主动思考相关),增强θ波(常见于浅睡眠)和δ波(深睡眠相关)[4]。这种脑电特征与快速眼动睡眠(REM)时期的模式相似,部分解释了其致幻效果与梦境体验的关联。fMRI研究表明,DMT会重塑大脑网络连接——它削弱了默认模式网络(负责自我反思等高级认知)的整合性,同时增强全脑不同区域的协同工作能力[5]。这种"网络重组"导致大脑信息处理模式发生根本转变:从依赖既往经验的"自上而下"调控,转向更依赖即时感官输入的"自下而上"处理。这一过程伴随着,大脑的熵升高以及边缘系统的去抑制。▷DMT改变大脑电活动,影响人类意识,进入“清醒梦”状态。图源:Sci Rep (2019) doi:10.1038/s41598-019-51974-4
04 临床潜力DMT起效极快,在吸入或注射后几乎在几秒内即可产生效果,但其作用持续时间较短,通常在几分钟到半小时内就会消退。“作用时间短”在追求其致幻效果的人看来可能是缺点,但应用在临床上却是得天独厚的优势。
与其他致幻剂(如裸盖菇素、氯胺酮)相比,DMT超短的作用时间(20~30分钟内结束)显著优于前者长达数小时的持续效果,这一特性不仅减少了治疗师陪同时长,进而大幅降低治疗成本,还因快速代谢特性提升了医疗环境下的安全性,同时扩大了适用人群范围,使其适合无法耐受长时间致幻状态的患者。
其次,DMT药物的敏感性高,患者可在短期内重复使用而不需增加剂量,这突破了其他同类药物需间隔数周使用的限制,为难治性抑郁症等需高频治疗的疾病提供了新可能。另外,通过静脉滴注,可将起效时间延长至30分钟以上,实现了疗程时长的个性化调节,更加方便用药。
用于重度抑郁症
在抑郁症的治疗中,DMT或为传统抗抑郁药无效的患者提供更高效、便捷的治疗选择。英国生物科技公司Small Pharma主导的IIa期临床试验首次表明,静脉注射DMT联合心理支持疗法对重度抑郁症具有快速且持久的疗效[6]。该研究纳入34名中重度患者,单次注射21.5mg DMT(伴有20-30分钟幻觉)后,57%的患者在3个月达到症状缓解,1周内抑郁量表得分较安慰剂组显著降低10.8分,2周后仍保持7.4分差异,且疗效持续至12周。开放标签阶段显示,单次给药即可实现持久改善,与两次给药效果相当,治疗组12周缓解率达到57%。安全性方面,未出现严重不良反应或自杀倾向。
研究者计划推进国际多中心IIb期试验,进一步验证其临床应用潜力。
用于酒精成瘾
前期研究表明,死藤水可以减少酒精引起的奖赏效应,在治疗酒精成瘾中展现出独特潜力。据此,英国伦敦大学学院的研究团队正在开展一项开创性临床试验,测试单剂DMT治疗酒精成瘾的效果。试验预计招募120名21-65岁,通过静脉注射的DMT(效果持续约15分钟),并观看与饮酒相关的电影片段,试图干扰大脑成瘾回路,以减少被试的饮酒量。研究期间通过MRI扫描观察被试对酒精影片的反应,并跟踪长达9个月以评估效果[7]。
与此同时,耶鲁大学医学院也在开展类似的实验。若取得成功,或将为70年未获突破的酒精成瘾治疗提供新方法[8]。
用于广泛性焦虑症
由于治疗抑郁症的IIa/Ib期临床试验中,观察到DMT显著缓解了被试的焦虑症状,Cybin公司启动了DMT衍生物CYB004治疗广泛性焦虑症的II期临床试验。试验设计为随机双盲对照研究,纳入36名中重度广泛性焦虑患者,接受间隔三周的两次肌肉注射给药(对比低剂量对照组)。试验将观察第二次给药后6周的焦虑量表评分变化,并在一年后随访,预计将在2025年初公布结果[9]。除了上述进入临床试验阶段的适应症,还有初步证据表明,DMT或能改善神经退行性疾病、脑损伤、移植术后恢复、偏头痛和慢性疼痛等症状。
05 结语近年来,致幻剂的治疗潜能正得到学界和公众的更广泛关注,临床试验已经证实了氯胺酮、裸盖菇素治疗抑郁症的疗效,DMT也正显现出巨大的临床潜力。
与此同时,就我国实际情况而言,北京大学第六医院院长、国家精神疾病医学中心主任、中国科学院院士陆林曾指出:“推进致幻剂在脑疾病治疗中的合理使用,是脑科学当前最重要的研究方向之一......国家一直鼓励科学家们在临床前研究(动物研究)探索致幻剂如何能用作治疗药品”值得一提的是,2024年12月2日,上海市精神卫生中心已完成我国首例使用盐酸艾司氯胺酮鼻喷剂为抑郁症伴自杀患者进行治疗的尝试,体现了我国在相关研究与临床实践上的积极推进[11]。从原始部落与神灵对话的媒介,到现代科学解构意识治疗疾病的钥匙,DMT正成为架起传统智慧与现代医学的桥梁。随着神经科学对大脑之谜的追问愈发深入,这种内生于大脑的神秘分子或将揭示更多生命奥秘。
原文链接:
参考文献:
1. Lawrence, David Wyndham, et al. "Phenomenology and content of the inhaled N, N-dimethyltryptamine (N, N-DMT) experience." Scientific reports 12.1 (2022): 8562.
2. Davis, Alan K., et al. "Survey of entity encounter experiences occasioned by inhaled N, N-dimethyltryptamine: Phenomenology, interpretation, and enduring effects." Journal of Psychopharmacology 34.9 (2020): 1008-1020.
3. Schimmelpfennig J, Jankowiak-Siuda K. Exploring DMT: Endogenous role and therapeutic potential. Neuropharmacology. 2025;268:110314. doi:10.1016/j.neuropharm.2025.110314
4. Timmermann, Christopher, et al. "Effects of DMT on mental health outcomes in healthy volunteers." Scientific Reports 14.1 (2024): 3097.
5. Gattuso, James J., et al. "Default mode network modulation by psychedelics: a systematic review." International Journal of Neuropsychopharmacology 26.3 (2023): 155-188.
6. World’s First Clinical Trial for DMT-Assisted Therapy in Major Depressive Disorder Shows Consistent Quality of Psychedelic Response in Phase I https://www.globenewswire.com/news-release/2022/02/22/2389340/0/en/World-s-First-Clinical-Trial-for-DMT-Assisted-Therapy-in-Major-Depressive-Disorder-Shows-Consistent-Quality-of-Psychedelic-Response-in-Phase-I.html?utm_source=chatgpt.com
7. Psychedelic drug DMT to be trialled on UK volunteers to tackle alcohol misuse https://www.theguardian.com/science/2025/jan/17/psychedelic-drug-dmt-trialled-patients-treat-alcohol-addiction
8. The Potential Therapeutic Effects of Psychedelic, N, N-dimethyltryptamine (DMT), on Alcohol Use Disorder (AUD) https://www.yalemedicine.org/clinical-trials/dmt-aud
9. CYB004 Deuterated Dimethyltryptamine (dDMT) https://cybin.com/cyb004/
11. 《全国首例!抑郁症伴自杀的治疗新突破:上海市精神卫生中心开启抑郁症伴自杀患者的盐酸艾司氯胺酮鼻喷治疗》https://mp.weixin.qq.com/s/ALs4aeqNHz-setAQosaw6Q
来源:钛媒体APP一点号