摘要：支气管哮喘（简称哮喘）是一种气道炎症性疾病，伴有可逆性气流受限、气道高反应性等症状。哮喘还是一种异质性疾病，其症状多变且含有多种表型。目前～90%经中高剂量ICS方案治疗后未控制的哮喘患者存在2型炎症，其研究和治疗一直是医学界关注的焦点[1-3]。
支气管哮喘（简称哮喘）是一种气道炎症性疾病，伴有可逆性气流受限、气道高反应性等症状。哮喘还是一种异质性疾病，其症状多变且含有多种表型。目前～90%经中高剂量ICS方案治疗后未控制的哮喘患者存在2型炎症，其研究和治疗一直是医学界关注的焦点[1-3]。
为全面推动我国哮喘领域的高质量发展，2024年11月23日-24日，来自全国各地31家单位的32位呼吸科专家聚集在北京、武汉，与来自意大利的呼吸专家Albert Papi齐聚，共同参加2型哮喘学院交流活动。
逐本溯源，气道重塑与哮喘2型炎症的关联机制
11月23日，北京场由广州医科大学附属第一医院国家呼吸医学中心的赖克方教授和首都医科大学附属北京朝阳医院的黄克武教授担任会议主席。会议伊始，黄克武教授致开场辞。他指出，哮喘作为一种慢性气道炎症性疾病，对全球范围内的公共卫生构成重大威胁。近些年来，其相关研究在全球范围内的热度只增不减，生物制剂的出现更是为临床治疗带来了新的希望。黄克武教授表示，随着生物制剂的上市，为更多的患者带来了益处，尤其是具有2型炎症特征的哮喘和慢阻肺患者。
紧接着，11月24日，华中科技大学同济医学院附属同济医院的刘辉国教授和上海交通大学医学院附属瑞金医院时国朝教授在武汉担任会议主席，共同主持了另一场巡讲会。在开场环节，刘辉国教授和时国朝同样强调了哮喘治疗领域面临的挑战和机遇，并对生物制剂的临床应用表示了期待和认可。
在两场巡讲会中，意大利费拉拉圣安娜大学医院的Alberto Papi教授都带来了题为“探索不止，从气道重塑深度理解哮喘2型炎症”的精彩演讲，深入剖析了气道重塑与2型炎症的关系，2型炎症在哮喘病理生理学中的表现，以及白介素（IL）-4、IL-13等细胞因子在2型炎症中的核心作用，为与会者提供了新的视角。此外，Alberto Papi教授详细解读了生物制剂重磅研究VESTIGE，指出目前度普利尤单抗是唯一拥有大型研究证实其对于气道重塑和黏液改善显著的生物制剂，有助于患者实现哮喘临床缓解的治疗目标[4-5]。
Alberto Papi教授的演讲结束后，北京场和武汉场的特邀嘉宾们都就其内容展开了热烈的讨论。在探讨过程中，Alberto Papi教授再次强调了气道重塑是哮喘中一个关键的病理过程，它涉及气道结构的长期改变，如气道壁增厚和平滑肌增生，这些改变导致气流受限和肺功能下降，影响疾病的严重程度和预后。因此，临床上对气道重塑的重视日益增加，旨在改善哮喘患者的治疗和管理。
未控制哮喘患者的气道重塑与2型炎症紧密相关，了解这一机制对于开发新治疗策略至关重要。在临床实践中，生物标志物如呼出气一氧化氮（FeNO）、嗜酸性粒细胞（EOS）计数和免疫球蛋白E（IgE）水平对于识别和评估哮喘的2型炎症、预测疾病进展和指导生物治疗具有重要作用。降低这些2型炎症生物标志物水平与哮喘控制密切相关，有助于评估治疗效果和调整治疗方案。
驰而不息，哮喘治疗目标的更新迭代带来了什么影响？
在随后的环节中，北京场的北京大学第三医院常春教授和武汉场的南方医科大学南方医院赵海金教授都以“笃行致远，哮喘治疗目标remission如何走进临床”展开了演讲，深入探讨了哮喘治疗目标的演变，特别是哮喘临床缓解（remission）的概念及其在临床实践中的应用。
常春教授指出，临床缓解已成为新提出的哮喘治疗目标，它代表了更高的哮喘治疗目标，意味着长期控制、没有重大疾病损害及预后改善良好。与以往短期、以症状为中心的疾病控制定义相比，临床缓解代表了更进步的治疗目标。实现重度哮喘患者的最终治疗目标应该是超越疾病控制，包括临床缓解、生物学缓解以及完全缓解。
赵海金教授也表示，生物制剂的出现为哮喘治疗带来了新的希望，它们能够显著降低2型炎症生物标志物水平，并多维度改善临床指标。目前，在真实世界研究中，度普利尤单抗、美泊利珠单抗、本瑞利珠单抗和奥马珠单抗等生物制剂均显示了在治疗重度哮喘患者中实现临床缓解的潜力。
两位教授都指出，随着哮喘生物制剂的广泛应用，哮喘临床缓解成为可实现的目标，治疗目标的演变提示着我们从关注疾病损害严重的患者转向2型炎症活动度高的患者，针对FeNO和/或EOS升高哮喘患者尽早使用IL-4拮抗剂可以显著提升remission比例。度普利尤单抗针对损害程度较低的哮喘患者，remission比例可高达80%。
会议最后，全体专家就哮喘治疗目标、治疗策略等话题进行了探讨。专家们一致认为，哮喘的临床缓解与常规控制是不同的治疗目标，前者追求长期无症状和减少急性发作，而后者侧重于当前症状管理。这一转变要求我们采取更深层次的疾病缓解策略，减少未来风险，改善患者预后。
（从左往右依次为：赵海金 教授、常春 教授、陈卓昌 教授、黄华琼 教授、贾斌 教授、罗壮 教授、苏楠 教授、童瑾 教授、王静 教授、王娇莉 教授、王玉霞 教授、王雯 教授、杨冬 教授、赵祝香 教授、董昭兴 教授、韩锋锋 教授、李满祥 教授、连宁芳 教授、林盪 教授、刘红菊 教授、马千里 教授、荣磊 教授、苏新明 教授、遆新宇 教授、王蓓 教授、甄国华 教授）
度普利尤单抗通过靶向炎症途径，有效控制炎症，减少对口服糖皮质激素（OCS）的使用，为实现临床缓解提供了新的治疗选择。对于传统治疗反应不佳、炎症标志物水平高或合并2型炎症相关共病的患者，早期使用度普利尤单抗对实现临床缓解尤为重要，可能带来更大的临床益处。
除此之外，通过加强患者教育、优化给药方案、定期监测病情和治疗反应，以及建立良好的医患沟通，可以提高患者依从性，有效控制炎症，减少急性发作，改善肺功能和症状。
小结
在两场会议中，国内外的专家学者们共同深入讨论了哮喘的病理生理学、2型炎症的关键细胞因子和生物标志物，以及哮喘治疗的新目标。赖克方教授指出，目前不同国家的哮喘指南/共识可能对“clinic remission”的具体定义和标准存在差异，但通常都会强调持续12个月以上的症状的控制、无急性发作、肺功能的改善并稳定。临床治愈的概念被提出作为一个可行的治疗目标，提示了哮喘治疗的更高追求，而以度普利尤单抗为代表的生物制剂的应用正是帮助患者达到这一目标的关键。
2型哮喘学院主题巡讲的成功举行，不仅为专家们提供了一个高质量的学术交流平台，也对促进2型哮喘的规范化和个体化治疗具有深远的影响。
参考文献：
[1]中华医学会变态反应学分会. 中华医学杂志, 2022, 102(42): 3349-3373.
[2]钱雪娇, 蒋萍. 中华临床免疫和变态反应杂志,2022,06:629-635.
[3]Buhl R, et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020;8(8):2630-2639.e6.
[4]Alberto Papi et al. Early treatment response to dupilumab on airway inflammation, airway dynamics, and mucus plugging
in VESTIGE.2024 ERS Poster 3933.
[5]Rory Chan et al. Evaluation of dupilumab and benralizumab on peripheral airway resistance and reactance in type 2 high severe asthma.2024 ERS Poster 4810.
[4M：MAT-CN-2419570；V1.0；批准日期：2024年12月] 本编号仅作为赛诺菲对本文章所涉及的公司相关药物所属治疗领域科学和临床数据来源真实性的确认，不作为赛诺菲对本文章全部内容准确性、时效性和完整性的确认和保证；本文章仅供医疗卫生专业人士阅读,所含信息不应代替医疗卫生专业人士提供的医疗建议,也不建议医疗卫生专业人士超出说明书范围使用所涉及的药物。
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来源：护士网健康