摘要：肺癌是我国发病率、死亡率最高的恶性肿瘤。在“健康中国2030规划纲要”及众多行业指南的指导下，提升肺癌患者生存是需要各界共同努力的目标。在此背景下，立足于RATIONALE-304、RATIONALE-307系列研究长生存数据，替雷利珠单抗是全球唯一*在晚期驱
导读
肺癌是我国发病率、死亡率最高的恶性肿瘤。在“健康中国2030规划纲要”及众多行业指南的指导下，提升肺癌患者生存是需要各界共同努力的目标。在此背景下，立足于RATIONALE-304、RATIONALE-307系列研究长生存数据，替雷利珠单抗是全球唯一*在晚期驱动基因阴性非小细胞肺癌（NSCLC）全线治疗、可手术II-III期NSCLC以及广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗均获适应症的国产PD-1单抗，获得新版CSCO NSCLC及SCLC诊疗指南对其肺癌领域5大适应症的Ⅰ级推荐，并在晚期肺癌领域获得医保全面覆盖，为肺癌患者生存获益的改善贡献力量。聚焦OS金标准，立巨人之肩尽生存之力
肺癌是我国恶性肿瘤发病与死亡之首，5年生存率低于19.7%，整体生存获益亟待提升[1]。国家“健康中国行动—癌症防治行动实施方案（2023—2030年）”要求，到2030年，总体癌症5年生存率达到46.6%，患者疾病负担得到有效控制[1]。聚焦肺癌患者生存期延长，提升患者生存获益是业内有志之士共同奋斗的目标。近年来，免疫治疗在肺癌领域陆续取得重大突破，以替雷利珠单抗为代表的中国创新免疫治疗策略强势崛起，并走向世界前沿。其中，替雷利珠单抗以坚实的循证医学证据，成为目前全球唯一*在晚期驱动基因阴性NSCLC全线治疗、可手术II-III期NSCLC以及ES-SCLC一线治疗均获适应症的国产PD-1单抗，并在晚期肺癌领域获得医保全面覆盖，为肺癌患者生存获益的改善贡献力量。在晚期非鳞状NSCLC一线治疗探索中，多中心、随机对照、III期RATIONALE-304研究长期随访数据结果显示，替雷利珠单抗联合化疗组的4年总生存率（OS）达到32.8%，超过1/3的患者生存超过4年，化疗组及通过敏感性分析校正后的化疗组4年OS率分别为29.7%和22.9%；替雷利珠单抗联合化疗组vs化疗组的3年无进展生存（PFS）率分别为19.4% vs 2.5%（HR: 0.61, 0.46-0.82），显示出了持久的获益[2]。RATIONALE-304研究的OS与PFS
该研究中共38例（17.0%）患者接受了≥35周期的替雷利珠单抗长治疗（LTE），且基线与ITT人群相似，中位治疗周期为52.5（范围: 36-77）。结果显示：替雷利珠单抗LTE患者的4年OS率为89.3%；客观缓解率（ORR）为100%（完全缓解CR, n=10; 部分缓解PR, n=28），疾病缓解持续时间（DoR）未达到，且安全性与既往表现类似，提示替雷利珠单抗让更多患者长生存成为可能。
RATIONALE-304研究替雷利珠单抗长治疗（LTE）人群的游泳图和OS
在晚期鳞状NSCLC一线治疗探索中，2024年ESMO年会更新发布的RATIONALE-307的长期随访结果及长治疗人群分析显示，替雷利珠单抗联合紫杉醇及卡铂组（Tisle+PC组）、替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇及卡铂组（Tisle+nPC）及化疗组患者的mOS分别为26.1个月、23.3个月和19.4个月；4年OS率分别为32.2%、26.0%和19.2%；4年PFS率分别为23.1%、17.8%和3.9%[3]。RATIONALE-307研究的OS
在该研究中，替雷利珠单抗联合化疗组（Tisle+PC组和Tisle+nPC组）中，共有42例（17.6%）患者为≥35周期的替雷利珠单抗LTE患者，基线与ITT人群相似，中位治疗周期为58（范围：37-71），结果显示：替雷利珠单抗LTE患者4年OS率为97.5%，ORR为100%（CR, n=11; PR, n=31），DoR未达到，安全性与既往表现类似，显示了替雷利珠单抗在鳞状NSCLC的长生存获益。
RATIONALE-307研究替雷利珠单抗长治疗（LTE）人群的游泳图和OS
此外，在NSCLC围术期治疗方面，RATIONALE-315研究显示，替雷利珠单抗联合化疗组与化疗组的完全病理缓解率pCR为56% vs 15%，OS尚不成熟，2年OS率分别为88.6% vs 79.4%，替雷利珠单抗较对照组降低了38%的疾病死亡风险（HR:0.62，P=0.0193）[4]。在ES-SCLC方面，RATIONALE-312研究中，替雷利珠单抗联合化疗组与安慰剂联合化疗组的mOS为15.5个月 vs 13.5个月（HR: 0.75, P=0.0040），3年OS率达到25%，较对照组显著延长了生存期并有部分患者获得了长生存[5]。可见，替雷利珠单抗在NSCLC、SCLC方面均为患者带来了可观的生存获益。实事求是，全人群Ⅰ级推荐助力构建肺癌长生存格局
近日，随着2025 CSCO指南大会落下帷幕，我国各大癌种指南均迎来了重磅更新。CSCO指南的制定与更新，不仅立足于坚实的循证医学证据，还综合考量了治疗方案在中国适应症的获批状况和医保覆盖状况。基于替雷利珠单抗在RATIONALE-304研究、RATIONALE-307研究、RATIONALE-312研究、RATIONALE-315研究等一系列肺癌领域坚实的循证医学证据所带来的临床获益，《CSCO NSCLC诊疗指南》更新要点[6]、《CSCO 免疫检查点抑制剂临床应用指南2025》（征求意见稿）》[7]将替雷利珠单抗在肺癌领域的应用均予以Ⅰ级推荐。对于晚期NSCLC：
Ⅱ~Ⅲ期NSCLC，适宜手术者：含铂化疗联合替雷利珠单抗新辅助+辅助治疗，Ⅰ级推荐
无驱动基因非鳞状NSCLC一线治疗：替雷利珠单抗+培美曲塞/铂类，Ⅰ级推荐
无驱动基因鳞状NSCLC一线治疗：替雷利珠单抗+紫杉醇/白蛋白紫杉醇+铂类，Ⅰ级推荐
NSCLC二线及后线治疗：替雷利珠单抗，Ⅰ级推荐
对于SCLC
广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗：替雷利珠单抗+依托泊苷+铂类，Ⅰ级推荐，1A类证据
《CSCO 免疫检查点抑制剂临床应用指南2025（征求意见稿）》对替雷利珠单抗治疗SCLC的推荐
在“健康中国2030规划纲要”的指导下，面对肺癌基数大、生存状况差的现状，社会各界的有识之士需共同努力，致力于“健康中国2030”宏伟目标的实现。如今，免疫治疗已经成为肺癌领域的标准治疗策略之一，为延长患者生存带来了极大的进步。我国创新的替雷利珠单抗立足前人探索的经验，继续优化肺癌治疗策略。随着替雷利珠单抗在肺癌领域循证证据的不断丰富，其在NSCLC、SCLC应用的生存获益、乃至长期治疗生存获益不断展现，使肺癌患者步入长期生存成为了可能。基于一系列的循证证据进展及可及性、可支付性的提升，替雷利珠单抗在2025年CSCO指南的更新中，用于NSCLC围术期和SCLC两项推荐均上调为了I级推荐，至此替雷利珠单抗肺癌全部5项适应症均获得CSCO NSCLC及SCLC诊疗指南I级推荐，为肺癌患者生存获益带来了坚实、可靠的临床实践方案！从而与诸多肺癌治疗方案携手共进，构建实现肺癌患者长生存的格局！专家简介
商琰红 教授
主任医师 首席医师 硕士生导师
河北大学附属医院肿瘤学系主任（肿瘤科主任） 肿瘤内科党支部书记 胸部肿瘤内科主任 中国脑转移协作组成员/中国难治性肿瘤精准诊疗专家协作组肺癌组长/北京医学奖励基金会骨转移专家组成员中国医药教育学会（CMEA)第五届理事
中国抗癌协会化疗专业委员会/肺部肿瘤整合康复专委会/胸膜间皮瘤专业委员会中国癌症基金会科普与健康传播全国协作组专家
中国女医师协会第二届药学专业委员会委员
中国医药教育协会肺癌专委会常务委员
中国人体健康科技促进会肿瘤个体化精准医疗专业委员会副主任委员
北京鼎医公益基金会胸部肿瘤智能医疗专业委员会副主任委员
河北省抗癌协会靶向治疗专业委员会副主任委员
河北省女医师协会肺癌专业委员会副主任委员
河北省临床肿瘤学会肺癌专家委员会第一届委员会副主任委员
河北省肿瘤医学临床研究质量评价和促进中心常委
CSCO基金会/北京鼎益公益基金会/北京市自然基金课题评审专家/河北&河南省医学科技评审评价专家《中国肺癌杂志》《中华实用诊断与治疗杂志》 编委
参考文献：
[1] Zeng H , Chen W , Zheng R ,et al. Changing cancer survival in China during 2003-15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. Lancet Glob Health, 2018,6(5):e555-e567. DOI: 10.1016/S2214-109X(18)30127-X .
[2] S. Lu, Y. Yu, X. Yu, et al. 2024 ESMO Asia 632P - RATIONALE-304 long-term outcomes: First-line tislelizumab (TIS) + chemotherapy (chemo) vs chemo for locally advanced or metastatic non-squamous (NSQ) NSCLC. Annals of Oncology (2024) 35 (suppl_4): S1632-S1678. 10.1016/annonc/annonc1698.
[3] Z. Wang, X. Yu, J. Zhao, et al. 2024 ESMO 1323P RATIONALE-307 long-term outcomes: First-line tislelizumab (TIS) plus chemotherapy (chemo) vs chemo alone for advanced squamous (sq) NSCLC. Annals of Oncology, Volume 35, S841 - S842.
[4] Yue D, Wang W, Liu H, et al. Perioperative tislelizumab plus neoadjuvant chemotherapy for patients with resectable non-small-cell lung cancer (RATIONALE-315): an interim analysis of a randomised clinical trial. Lancet Respir Med. 2025;13(2):119-129. doi:10.1016/S2213-2600(24)00269-8
[5] Cheng Y, Fan Y, Zhao Y, et al. Tislelizumab Plus Platinum and Etoposide Versus Placebo Plus Platinum and Etoposide as First-Line Treatment for Extensive-Stage SCLC (RATIONALE-312): A Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized, Phase 3 Clinical Trial. J Thorac Oncol. 2024;19(7):1073-1085. doi:10.1016/j.jtho.2024.03.008
[6] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2025. 北京: 人民卫生出版社, 2025.4.
[7] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写. 中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂临床应用指南2025（征求意见稿）. 2025 CSCO 指南会.
*截至日期：2025年4月30日
审校：Cynthia
排版：Uni
执行：Squid
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来源：医脉通肿瘤科
