摘要：在医学界神经频道4月2日发布的《治疗急性脑梗，氯吡格雷8种联合用药要知道！》（一）中，我们介绍了氯吡格雷与抗栓药物阿替普酶、瑞替普酶、尿激酶、蚓激酶、纤溶酶、巴曲酶以及利伐沙班、尤瑞克林的8种联合。本期我们再介绍氯吡格雷和另外8种药物的联合应用。

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在医学界神经频道4月2日发布的《治疗急性脑梗，氯吡格雷8种联合用药要知道！》（一）中，我们介绍了氯吡格雷与抗栓药物阿替普酶、瑞替普酶、尿激酶、蚓激酶、纤溶酶、巴曲酶以及利伐沙班、尤瑞克林的8种联合。本期我们再介绍氯吡格雷和另外8种药物的联合应用。

1.氯吡格雷+奥扎格雷

奥扎格雷是一种血栓素A2合成酶抑制剂，通过抑制血栓素A2的产生及促进前列环素的生成而改善两者间的平衡失调，具有抗血小板聚集和扩张血管的作用。奥扎格雷与氯吡格雷两者作用机制不同，可协同作用，达到抗血小板聚集的目的。

一项纳入13篇文献的Meta分析结果显示[1]，与单用奥扎格雷比较，氯吡格雷联合奥扎格雷治疗急性脑梗死（ACI）的有效率更高，且不良反应少。

用药方法：在常规治疗的基础上给予奥扎格雷钠80mg加入0.9%氯化钠注射液250mL静滴，2次/d。硫酸氢氯吡格雷片口服75 mg，1次／d。14d为1疗程。

近年有学者对氯吡格雷-奥扎格雷偶联物的合成及其药代与药效评价进行了研究，显示具有良好前景[2]。

2.氯吡格雷+低分子肝素钙

低分子肝素钙作为抗凝药物可对Xa类型凝血因子进行选择性抑制，具有抗血栓作用。但此种药物单独应用难以获得理想效果，临床多采用联合用药的方式进行治疗。

临床治疗结果显示[3]，针对进展性缺血性脑卒中患者，临床给予氯吡格雷、低分子肝素钙联合治疗，相比单药治疗在改善血液流变学指标、神经功能缺损及降低不良反应方面成效显著，生活质量亦明显提升。

用药方法：进展性缺血性脑卒中患者在常规治疗（包括脑水肿改善、颅内压降低以及电解质失衡纠正等）基础上采用低分子肝素钙治疗。皮下注射5000U，2次/d。硫酸氢氯吡格雷片口服75 mg，1次／d。治疗周期10-14d。

3.氯吡格雷+前列地尔

供临床使用的前列地尔是一种脂微球制剂，具有稳定性好、易于分布到受损血管部位的靶向特性，从而发挥扩张血管、抑制血小板聚集和神经保护作用。

临床治疗结果显示[4]，氯吡格雷联合前列地尔治疗ACI，血流动力学指标改善情况优于对照组（P＜0.05），两药联合可恢复良好的抗血小板聚集效果，促进脑部血液循环，且安全性较高。

用药方法：硫酸氢氯吡格雷片口服75 mg，1次／d。前列地尔10μg加入20ml 0.9%氯化钠注射液中缓慢静注，1次/d。连续用药2周。

4.氯吡格雷+法舒地尔

法舒地尔通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性而起到扩张血管、降低内皮细胞张力、改善脑组织微循环作用；同时可降低炎症相关细胞因子的表达，降低脑水肿的发生率；降低血流相关粘稠因子的表达，使血流循环通畅，增加脑组织血氧供应，有利于脑组织恢复正常状态，对促进神经功能的恢复、降低病残率有确切疗效。

临床治疗结果显示[5]，盐酸法舒地尔联合氯吡格雷治疗ACI，较单用氯吡格雷效果好，两者联合在ACI的治疗中能疗效互补。

用药方法：硫酸氢氯吡格雷片口服75 mg，1次／d。盐酸法舒地尔30 mg溶于250 ml生理盐水中静脉滴注，2次／d。疗程14 d。

5.氯吡格雷+丁咯地尔

丁咯地尔是一种α受体抑制剂，能降低血液黏度，增加脑缺氧组织和末梢血管的血流量，抑制血小板凝聚和血管收缩，改善其血液循环；减少释放组织胺，缓解血管痉挛，减少嗜酸性粒细胞附着，同时具有轻度钙拮抗作用。

临床治疗结果显示[6]，在ACI患者的治疗过程中，氯吡格雷联合丁咯地尔的治疗效果尤为理想，可改善血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）和血液流变学水平。

用药方法：硫酸氢氯吡格雷片口服75 mg，1次／d。盐酸丁咯地尔注射液0.1g+250mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，1次/d，连续治疗14d。

6.氯吡格雷+依达拉奉

依达拉奉能迅速透过血脑屏障，帮助清除脑组织内由于局部缺血再灌注而生成的大量自由基，进而避免脑组织及内皮细胞持续受损。依达拉奉的应用有利于抑制患者神经细胞凋亡，有助于改善神经功能，特别是对于预防迟发性神经损伤有重要价值。

临床治疗结果显示[7]，依达拉奉与氯吡格雷联合治疗能够有效改善ACI患者的凝血功能、降低炎症因子水平，有助于提高神经功能恢复和日常生活活动能力，且不会增加不良反应。

用药方法：硫酸氢氯吡格雷片口服75 mg，1次／d。依达拉奉注射液30mg加0.9%氯化钠100 mL静脉滴注，2次/d，治疗14 d。

另有临床研究显示[8]，在ACI患者的治疗中，依达拉奉联合氯吡格雷治疗的效果较单独氯吡格雷治疗好。

7.氯吡格雷+长春西汀

长春西汀能抑制磷酸二酯酶活性，选择性增加脑血流量[9]，同时还能抑制血小板凝集，降低血液黏度，改善脑代谢[10]。与氯吡格雷联合可起到协同增效作用，从而提高临床疗效。

临床治疗结果显示[11-12]，长春西汀联合氯吡格雷合治疗ACI患者可提高总有效率和日常生活能力量表（ADL）评分，改善血管内皮功能指标水平，降低炎性因子水平和NIHSS评分，其效果优于单纯氯吡格雷治疗。

用药方法：硫酸氢氯吡格雷片口服75 mg，1次／d。长春西汀30mg加入250mL 0.5%葡萄糖注射液中静脉滴注，1次/d。连续治疗14d。

8.氯吡格雷+吲哚布芬

吲哚布芬能够抑制二磷酸腺苷、肾上腺素、血小板活化因子及花生四烯酸诱导的血小板聚集，改善血液流变学，抑制血栓形成，从而加快损伤神经功能修复。

临床治疗结果显示[13]，吲哚布芬联合氯吡格雷能提高ACI患者的治疗效果和生活质量评分，并且比单用氯吡格雷治疗效果更明显。与使用氯吡格雷单药治疗相比，吲哚布芬联合氯吡格雷治疗方案未明显增加患者不良反应的发生率。

用药方法：患者在常规治疗基础上口服硫酸氢氯吡格雷75mg，1次/d。口服吲哚布芬片100-200mg，2次／ｄ。持续治疗14d。

另有临床研究表明[14]，脑梗死患者采用吲哚布芬联合氯吡格雷治疗具有良好的临床效果，能有效改善患者神经功能与日常生活能力，且此种治疗用药不良反应较小，安全性值得肯定，且能降低血小板聚集率，改善患者凝血指标，抗血小板聚集效果较为理想。

参考文献

[1] 赵娅，刘琼梅.氯吡格雷联合奥扎格雷治疗急性脑梗死的系统评价[J].中国医院用药评价与分析，2019，19（5）：601-604.

[2] 焦晨晨(导师：顾景凯).氯吡格雷-奥扎格雷偶联物的合成及其药代与药效评价[J].吉林大学 药学药学（硕士）2024年.

[3] 王新征，李秀芹.氯吡格雷联合低分子肝素钙对进展性缺血性脑卒中的治疗效果分析[J].中国实用医药，2024，19（12）：98-101.

[4] 黄本恩.氯吡格雷联合前列地尔治疗急性脑梗死的有效性及安全性分析[J].当代医学，2022，28（8）：34-36.

[5] 莫肇.盐酸法舒地尔联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床效果[J].中国当代医药，2019，26（15）：136-138.

[6]刘琳，谢忠红.氯吡格雷联合丁咯地尔对急性脑梗死患者血清hs-CRP、TNF-α及血液流变学的影响[J].中国医学创新，2020，17（5）：53-57.

[7] 李光丽，连雨晴.依达拉奉与氯吡格雷联合应用于急性脑梗死治疗中的效果分析[J].系统医学，2024，9（21）：95-98.

[8]李海燕，刘佳.依达拉奉联合氯吡格雷在急性脑梗死患者中的治疗效果[J].宁夏医学杂志，2023，45（9）：799-801.

[9] 刘延永. 长春西汀联合氯化钠注射液治疗脑梗死伴重度高血压患者的疗效观察[J].实用临床医药杂志，2020，24（3）：48-50.

[10] 冯斌，刘志清，洪书源，等.长春西汀注射液治疗急性脑梗死患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2020，36（20）：3198-3200.

[11] 王咏霞.长春西汀联合氯吡格雷治疗急性脑梗死患者的效果[J].中国民康医学，2023，35（2）：12-14，18.

[12] 俞佳.长春西汀联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床效果观察[J].心血管外科杂志（电子版），2018，7（4）：708-709.

[13] 陈新新，张世正.吲哚布芬联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的效果评价[J].中国现代医生，2023，61（35）：64-67.

[14] 杨欢欢，肖根香.吲哚布芬联合氯吡格雷治疗脑梗死的临床疗效对比分析[J].现代诊断与治疗，2024，35（18）：2741-2743.

责任编辑：梦琳

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来源：医学界神经病学频道