摘要：关键要点：一种由有害大肠杆菌菌株产生的名为大肠杆菌素的毒素可能会导致人类 DNA 突变，从而增加年轻人和中年人患结直肠癌的风险。大多数接触大肠杆菌菌株的情况发生在人生命的前 10 年。抗生素和不良饮食可能会促进这种有害细菌的繁殖。

关键要点：

一种由有害大肠杆菌菌株产生的名为大肠杆菌素的毒素可能会导致人类 DNA 突变，从而增加年轻人和中年人患结直肠癌的风险。

大多数接触大肠杆菌菌株的情况发生在人生命的前 10 年。

抗生素和不良饮食可能会促进这种有害细菌的繁殖。

尽管结肠直肠癌在老年人中更为常见，大多数病例发生在 65 岁以上的人群中，但过去几十年来，年轻人和中年人患结肠直肠癌的数量激增。

新的研究提出了一个可能的风险因素：儿童时期肠道中 存在某些大肠杆菌（E. coli）菌株。

虽然许多类型的大肠杆菌对消化道无害甚至有益，但有些菌株会产生一种名为大肠杆菌毒素的毒素，这种毒素能够使人类 DNA 发生变异。

《自然》杂志最近发表的一项研究表明，与 70 岁以后确诊患有结直肠癌的年轻人相比，与大肠杆菌素相关的 DNA 损伤是一个显著特征。

“在我们最近的研究中，我们发现早发性结直肠癌与晚发性结直肠癌存在很大差异，”资深作者、加州大学圣地亚哥分校生物工程系和细胞与分子医学系教授陆德米尔·亚历山德罗夫（ Ludmil Alexandrov ）博士在一份声明中说道：“我们可以非常清楚地看到，超过一半的早发性结直肠癌都存在一种叫做大肠杆菌素的基因突变。”

研究结果表明，这种特定的接触可能发生在生命的前 10 年，这意味着结肠中存在这种导致突变的感染的儿童在成年后患上结直肠癌的风险更高。

基于这些结果，亚历山德罗夫博士及其团队正在研究开发早期检测方法，通过分析粪便样本中与大肠杆菌素相关的突变来发现癌症。识别高风险的年轻人将为癌症预防、监测和治疗开辟新的途径。

研究小组还在探索使用益生菌是否可以安全地消除有害的细菌菌株。

美国癌症协会 2023 年的一份报告显示，1995 年至 2019 年间，55 岁以下美国人的结直肠病例比例几乎翻了一番。

如果目前的趋势持续下去，预计到 2030 年，结直肠癌将成为年轻人癌症死亡的主要原因。

“年轻人中的这种现象已经敲响了警钟，因为它不会消失，”结直肠癌联盟首席医疗顾问、华盛顿特区乔治城大学 Ruesch 胃肠道癌症治疗中心主任医师约翰·马歇尔 ( John Marshall )博士表示。

为了找出导致癌症高发的原因，亚历山德罗夫博士和马歇尔博士等研究人员一直在探索肠道微生物群如何影响癌症发展。

由于之前的科学分析（包括亚历山德罗夫实验室的研究）已经证实了大肠杆菌素与结直肠癌之间的联系，因此本研究的作者着手调查这种毒素在早发病例和晚发病例中的存在有何不同。

研究人员分析了来自 11 个国家/地区、患不同结直肠癌风险水平的 981 名早发和晚发患者的结直肠癌肿瘤 DNA。结果显示，与 70 岁后确诊的患者相比，早发病例（特别是 40 岁以下成年人）中大肠杆菌素相关的 DNA 突变发生率高出 3.3 倍。

亚历山德罗夫说：“这些突变模式是基因组中的一种历史记录，它们表明早期接触大肠杆菌素是早发疾病背后的驱动力。”

田纳西州纳什维尔范德比尔特-英格拉姆癌症中心 (VICC) 青年癌症项目主任凯西·恩格（ Cathy Eng ）医学博士称这一结果“令人感兴趣”，因为这一发现表明了一种在症状出现之前很久就能识别出可能的癌症发展的方法。

“据报道，腺瘤（良性息肉）大约需要5到10年才能发展成腺癌（癌症），”未参与这项研究的恩格博士说道：“考虑到我们目前看到的结直肠癌患者大多在二三十岁左右，因此他们可能在更年轻的时候就开始向癌症转变了。”

到目前为止，科学家们还不确定是什么原因引发了与结直肠癌有关的大肠杆菌感染。

范德堡大学医学中心病理学、微生物学和免疫学助理教授玛丽安娜·拜恩德洛斯（ Mariana Byndloss ）博士研究了有害大肠杆菌的影响，她推测用于治疗耳部感染和链球菌性咽喉炎等疾病的抗生素可能会发挥一定作用。

“细菌会对抗生素产生耐药性，而抗生素会杀死有助于防止大肠杆菌定植的有益微生物，”未参与该研究的拜恩德洛斯博士指出，高脂肪饮食、低纤维饮食和富含加工食品的饮食也可能是一个因素，因为它们不能充分“喂养”有益于肠道健康的有益微生物。

马歇尔并未参与这项研究，他表示，其他可能增加风险的因素包括不母乳喂养（被认为会降低对感染的保护作用）和剖腹产（会减少接触潜在有益的阴道微生物）。

“也可能是因为孩子们没有充分接触我们环境中的事物——他们吃的脏东西不多，洗手也不频繁，“所以他们的微生物群落可能不够丰富多样。”马歇尔说，最重要的是我们还不知道为什么儿童会感染这些有害的毒素，以及它们如何增加患癌症的风险。

虽然大肠杆菌素可能促使结直肠癌的整体发展，但恩格博士认为该疾病的病因是多方面的，并认为需要更多的研究来验证这些目前的结果。“在此期间，年轻人和医疗保健提供者仍然需要了解早发性结直肠癌的体征和症状，以便他们知道进行筛查测试——理想情况下是结肠镜检查，以便尽早切除任何潜在的息肉。”

来源：康嘉年華一点号