摘要：康方生物与Summit合作开发的依沃西单抗再次被推到了聚光灯下。4月25日，康方生物宣布依沃西单抗非小细胞肺癌（NSCLC）适应证在华获批上市，并公布了该药头对头K药的III期试验HARMONi-2研究结果：

*仅供医学专业人士阅读参考

头对头K药III期OS公布后，依沃西单抗再次引发热议。

编译丨黄思宇

康方生物与Summit合作开发的依沃西单抗再次被推到了聚光灯下。4月25日，康方生物宣布依沃西单抗非小细胞肺癌（NSCLC）适应证在华获批上市，并公布了该药头对头K药的III期试验HARMONi-2研究结果：

依沃西单抗与K药治疗的中位无进展生存期（PFS）分别为11.4个月和5.82个月，依沃西治疗组的疾病进展/死亡风险降低49%；

在39%成熟度时进行的总生存期（OS）的期中分析（α分配值为0.0001）结果显示，依沃西单抗降低死亡风险22.3%，风险比（HR=0.777）。

一时间，关于依沃西单抗市场价值的讨论纷纷涌现。“药创新”对Fierce Pharma 4月25日发布的文章“Summit stock crashes as Akeso shares bispecific's first overall survival data in Keytruda head-to-head trial”（康方生物公布双特异性抗体头对头K药试验首个总生存期数据，Summit股价暴跌）进行编译，供读者参考。

PD-1xVEGF双特异性抗体——依沃西单抗高调与K药开展头对头试验后，康方生物首次公布了该试验的总生存期（OS）数据。而康方生物合作伙伴Summit Therapeutics的部分投资人，对公布的结果并不满意。

康方生物公布数据后，Summit在美股市场的股价暴跌近37%，之后启动暂停交易。

4 月25 日，康方生物宣布依沃西单抗在中国获批，用于PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。康方生物同时提到，在严格监管的HARMONi-2试验中，期中分析显示，依沃西单抗与K药相比将死亡风险显著降低了22.3%。期中分析基于39%预设死亡事件时的数据设定。

编者注：预设死亡（prespecified deaths）是指在临床试验设计阶段，通过模型预设该试验到达终点或某个节点时，将发生的死亡事件数量或比例。通过预先设定这些参数，研究者可以在达到足够的死亡事件数量后进行分析，从而更准确地评估治疗效果，避免因过早或过晚分析数据而导致的偏差，确保研究结果的客观性和准确性。

本次中国获批基于的数据显示，在中国试验中，依沃西单抗与K药相比将进展或死亡风险降低了49%。接受依沃西单抗治疗的患者中位无进展生存期（PFS）为11.14个月，K药的数据是5.82个月。

Summit的部分投资人对这样的OS改善程度，以及未能达到统计学显著性感到失望。他们最近刚刚提振士气——依沃西单抗公布了另一项中国III期获胜的消息，与百济神州PD-1替雷利珠单抗分别联合化疗用于鳞状NSCLC一线治疗，依沃西单抗在PFS上获得胜利。

如果认真看22.3%的OS数据，K药用于NSCLC一线治疗的各项适应证获批，通常是基于同对照组相比将死亡风险下降30%以上。除了Keynote-042，该试验就是HARMONi-2试验的翻版，对PD-L1阳性患者进行单药治疗。在Keynote-042试验中，K药与化疗相比仅让死亡风险下降19%。

尽管市场反应惨淡，花旗分析师Yigal Nochomovitz博士称，初期的OS数据是一个“优秀的结果”，并指出0.0001的统计学标准“太高了”。

Nochomovitz还在4 月25 日指出，风险比（HR）0.777“明显低于”多数肿瘤科医生认为具有临床意义的标准，即HR=0.8。HR=0.8相当于将风险降低20%。

康方生物尚未公布OS曲线，“该曲线将对OS分离（编者注：即展示不同时间点的生存率差异）起到非常重要的提示作用，单靠HR数据看不出来这一点。”Nochomovitz说道。

Nochomovitz没有详细解释的一点是，偏低的α分配值（0.0001）可能说明康方为未来的分析铺了太多路，从而让依沃西单抗在最终评价时，更有可能强有力地达到OS统计学上的显著性。

编者注：临床试验中，α分配值是用来控制假阳性的一种手段，从而提升研究结果在统计学上的可靠性。α分配值越低，代表采用更严格的统计学标准来控制假阳性错误。

然而，部分行业观察者表示担忧，认为随访的时间越长，达到统计学显著性的可能性就越低，因为各种后线疗法可能会混淆依沃西单抗一线治疗的效果。

归根结底，HARMONi-2是一项只在中国进行的研究。Summit正在开展HARMONi-7试验，这是一项与K药头对头的全球多中心III期临床，用于治疗PD-L1高表达的NSCLC。该试验在OS获益上已蓄势待发，“非常有可能达到主要终点OS，同时HR≈0.777，”Nochomovitz说道。

“我们预计，如果依沃西单抗在HARMONi-7中获得严格的统计学证实，美国医生将会抓住机会，将依沃西单抗用于NSCLC患者的一线治疗。该药与当前的金标准K药相比，带来约22%-23%的相对死亡风险下降。”Nochomovitz补充道。

参考文献：

[1]Fierce Pharma：Summit stock crashes as Akeso shares bispecific's first overall survival data in Keytruda head-to-head trial

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本文来源：药创新

责任编辑：Sheep

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来源：医学界肿瘤频道一点号