摘要：肝细胞癌（HCC），以其强大的侵袭性、高发病率和病死率，一直被视为预后较差的癌症之一。遗憾的是，多数患者在确诊时，肿瘤已发展至中晚期，从而失去了手术根治的机会。因此，晚期肝细胞癌的治疗一直是医学界研究的重点。广泛的临床实践已经证实，局部治疗和系统治疗均能有效延
肝细胞癌（HCC），以其强大的侵袭性、高发病率和病死率，一直被视为预后较差的癌症之一。遗憾的是，多数患者在确诊时，肿瘤已发展至中晚期，从而失去了手术根治的机会。因此，晚期肝细胞癌的治疗一直是医学界研究的重点。广泛的临床实践已经证实，局部治疗和系统治疗均能有效延长患者的生存期。随着医疗技术的持续进步，提出了将局部治疗与系统治疗相结合这一创新性治疗理念，并在众多临床研究中得到了验证。这种协同治疗策略有望进一步提升晚期HCC患者的生存率和生活质量。本届ESMO Asia大会中，东方肝胆外科医院张海斌教授和华中科技大学同济医学院附属协和医院梁斌教授团队分享了肝动脉灌注化疗（HAIC）联合信迪利单抗和贝伐珠单抗应用于晚期不可切除HCC一线治疗和转化治疗的最新分析结果。医脉通将详细内容整理如下，以期为临床医生和研究者提供最新的治疗信息和参考。
HAIC联合疗法：晚期HCC一线治疗的新篇章
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研究背景
HAIC是一种肿瘤局部治疗手段，把化疗药物通过肝动脉插管直接输送到肿瘤供血动脉，从而最大程度地使化疗药物直接“攻击”肿瘤细胞。同时，信迪利单抗和贝伐珠单抗已在中国获批，被推荐用于晚期HCC的一线治疗。这项II期研究旨在评估HAIC联合信迪利单抗和贝伐珠单抗治疗晚期HCC患者的疗效和安全性。
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研究方法
2022年11月至2024年3月，共入组38例晚期HCC患者。入组患者接受mFOLFOX6-HAIC（Q3W）+信迪利单抗（iv；200 mg；d1；Q3W）+贝伐珠单抗（iv；7.5mg/kg；d1；Q3W）治疗，直至24个月、出现疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是根据RECIST 1.1评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括根据RECIST 1.1和mRECIST评估的客观缓解率 （ORR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）和缓解持续时间（DoR）。此外，总生存期（OS）和安全性也进行了评估。
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研究结果
截至2024年6月，38例患者的中位随访时间为11.9个月（范围：3.1-19.4），其中有10例患者到达完全缓解（26.3%），根据RECIST 1.1和mRECIST评估的ORR分别为60.5%和65.8%；DCR均为94.7%；中位TTR分别为1.8个月和1.7个月。未达到中位PFS、OS和DoR。
安全性分析显示，38例患者均出现了治疗相关不良事件（TRAEs），其中≥3级TRAEs共26例（68.4%），主要为淋巴细胞计数减少（34.2%）和中性粒细胞计数减少（18.4%）。未发生与治疗相关的死亡病例。
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研究结论
mFOLFOX6-HAIC联合信迪利单抗和贝伐珠单抗的治疗组合在晚期HCC患者中表现出令人鼓舞的短期疗效和良好的耐受性，可能成为晚期HCC患者一个可行的治疗选择。
HAIC联合疗法：探索晚期HCC转化治疗的新途径
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研究背景
先前的研究报告已经表明HAIC联合信迪利单抗和贝伐珠单抗在抗肿瘤活性方面的潜力。这项研究进一步提供了整个样本人群的最新结果，并对伴有门静脉肿瘤血栓形成（PVTT）的HCC患者进行了亚组分析，以期更加精确地评估HAIC联合治疗方案在不同HCC患者亚型中的疗效。
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研究方法
这是一项单臂、II期临床试验。纳入标准为未经治疗的巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期B期或C期不可切除的HCC患者。入组患者接受FOLFOX-HAIC（Q3-6W）+信迪利单抗（200 mg；iv；d1；Q3W）+贝伐珠单抗（15 mg/kg；iv；d1；Q3W）治疗，直至24个月、出现疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是根据RECIST v1.1评估的PFS。次要终点包括ORR、DCR、手术转化率、病理完全缓解（pCR）率、OS和安全性。
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研究结果
截至2024年3月29日，共有51例患者入组，中位年龄为54岁。其中43例（84.3%）患者处于BCLC C期，47例（92.2%）患者伴随HBV感染，39例（76.5%）患者患有PVTT，9例（17.6%）患者表现出肝外扩散。
在50例疗效可评估患者中，根据RECIST v1.1评估的ORR为74%（37例，全部为部分缓解），DCR为100%；根据mRECIST评估的ORR为84%（42例，13例完全缓解+29例部分缓解），DCR为100%。中位随访13.1个月时，未达到中位PFS和OS；12个月时的PFS率和OS率分别为57.7%和83.7%。Vp4 PVTT患者的中位PFS为9.07个月；中位OS未获得。
手术转化率为22%（11例），包括一例Vp4患者。所有患者均达到R0切除。病理结果显示，6例（54.5%）患者达到主要病理缓解（MPR），2例（18.2%）达到pCR。
安全性分析显示，3级TRAEs的发生率为14%，未观察到治疗相关的死亡病例，未发现新的安全信号。
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研究结论
鉴于手术转化率的积极结果和可接受的安全性，HAIC联合信迪利单抗和贝伐珠单抗可能成为最初不可切除HCC患者转化疗法的有效选择。此外，这种治疗策略对于伴有Vp4 PVTT的HCC患者可能也是一个可行的治疗方案。
参考文献：
[1] Zizhuo W, et al.FOLFOX-HAIC combined with sintilimab and bevacizumab for advanced hepatocellular carcinoma: A single-arm, phase II study. 2024 ESMO Asia 207P.
[2] Haibin Z, et al.Updated results from phase II study of HAIC plus sintilimab and bevacizumab biosimilar in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC). 2024 ESMO Asia 214P.
撰写：Aurora
审校：Babel
排版：Aurora
执行：Aurora
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来源：健康养生聚焦点
