摘要：真实见证，靶向续航：III期不可切除EGFR突变NSCLC中位rwOS 超5年在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，LAURA研究大放异彩，作为全球首个在EGFR敏感突变（Ex19del/L858R）III期不可切除NSCLC中采用根治性同步/序贯放化疗
前言
2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）正于新加坡火热召开中。一项评估接受放化疗（CRT）治疗的III期不可切除表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌（NSCLC）治疗模式和临床结果的真实世界研究（LEROS研究）成功入选本次会议壁报展示（摘要号：615P）[1]。在今年的欧洲肺癌大会（ELCC）上已公布了LEROS研究的期中分析结果[2]，本次会议继续报告该研究的最终分析结果。基于此，医脉通特邀郑州大学第一附属医院李醒亚教授点评LEROS研究最新结果，分享III期不可切除EGFR突变NSCLC的当前治疗模式与未来发展趋势。专家简介
李醒亚 教授
郑大一附院肿瘤二科主任、主任医师
教授、博士、博士生导师
美国康州大学博士后
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会副主委
中国医药教育学会肿瘤化疗专业委员会副主委
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常务委员
中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专业委员会常务委员
河南省卫生科技领军人才
河南省呼吸与危重症学会肺癌专科分会主任委员
河南省抗癌协会化疗专业委员会副主任委员
真实见证，靶向续航：III期不可切除EGFR突变NSCLC中位rwOS 超5年在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，LAURA研究大放异彩，作为全球首个在EGFR敏感突变（Ex19del/L858R）III期不可切除NSCLC中采用根治性同步/序贯放化疗（cCRT/sCRT）后进行 EGFR-TKI 巩固治疗的III期临床试验，LAURA研究的PFS数据取得了压倒性获益（P＜0.001，HR=0.16）[3]，开启了EGFR突变III期不可切除NSCLC的靶向治疗新纪元。因此，在该情况下，了解真实世界中EGFR突变III期不可切除NSCLC患者的治疗模式与临床结果，对评估新型治疗模式的影响具有重要意义。LEROS研究是一项全球、回顾性真实世界研究，旨在探索接受CRT治疗的III期不可切除EGFR突变NSCLC患者的治疗模式与临床结果。该研究收集了自2016年1月至2019年12月期间将CRT作为标准治疗的III期不可切除EGFR突变NSCLC成人患者的病例档案。主要终点为真实世界无进展生存期（rwPFS），次要终点包括突变检测方式、治疗模式，rw至下一次治疗或死亡时间（rwTTNTD）以及rw总生存期（rwOS）等（图1）。
图1. 研究方法
研究共纳入172例III期不可切除EGFR突变（Ex19del 59%/L858R 41%）NSCLC患者，分别来自韩国（30%）、日本（30%）、美国（20%）、中国台湾（15%）、英国（5%）和奥地利（1%）；中位年龄为67岁；91%的患者美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）为0-1分；37%为当前/既往吸烟者（表1）。在诊断时，64例（37%）为IIIA期疾病，108例（63%）为IIIB或IIIC期NSCLC。
表1. 基线特征
数据显示，接受同步和序贯CRT治疗的患者分别为130例（76%）和42例（24%）（表2）。分别有134例（78%）、31例（18%）、6例（3%）和1例（1%）患者依次接受单纯CRT、CRT+度伐利尤单抗、CRT+EGFR-TKI和CRT+帕博利珠单抗作为初始治疗。
表2. CRT治疗方案汇总
共115 例（67%）患者接受了首次后续治疗，其中以EGFR-TKI治疗最为常见，占比可达75%（86/115）；68例（40%）患者接受了二次后续治疗，其中36例（53%）患者接受了EGFR-TKI治疗（图2）。
图2. 后续治疗中EGFR-TKI的应用情况
在初始治疗接受单纯CRT的患者中，中位rwPFS、rwTTNTD和rwOS分别为6.7（6.0，9.0）、11.4（9.0，14.4）和66.9（56.9，NE）个月，5年rwOS率可达60%；在初始治疗接受CRT+度伐利尤单抗的患者中，中位rwPFS、rwTTNTD和rwOS分别为11.9（9.1, 24.0）、25.4（12.9, NE）和52.8（48.9, NE）个月。此外，值得关注的是，在初始治疗接受单纯CRT后进行首次后续治疗的患者中，首次后续治疗选用EGFR-TKI的患者中位rwPFS2和rwTTNTD2分别为13.0（12.0 18.9）和21.2（14.6, 42.2）个月，接受三代EGFR-TKI的患者中位rwPFS2和rwTTNTD2更是分别达到20.2（13.6, NE）和23.2（20.6, NE）个月，而选用其他方案的患者中位rwPFS2和rwTTNTD2仅分别为3.0（1.9, 6.0）和7.5（2.1, 27.6）个月。
总体而言，在该全球回顾性真实世界研究中，对于III期不可切除EGFR突变NSCLC患者，大多数患者仅将单纯CRT作为初始治疗，并将EGFR-TKIs作为主要的后续治疗方案。在初始治疗接受单纯CRT的患者中，尽管患者获得的rwPFS相对较短，但可能得益于后续的靶向治疗，中位rwOS仍实现超5年生存。
专家点评
在III期不可切除的NSCLC中，欧美患者EGFR突变的发生频率约为 2-10%，亚洲患者EGFR突变的发生频率可达15-30%[4]，鉴于肺癌巨大的患病基数，该类人群不容小觑。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已于今年9月份正式批准奥希替尼用于治疗在同步或序贯含铂放化疗期间或之后无疾病进展的III期不可切除的EGFR突变（19del或L858R突变）非小细胞肺癌成人患者。这对于此前一直缺乏标准靶向治疗策略的III期不可切除EGFR突变NSCLC患者而言，无疑是重大突破。而这一里程碑式的进展主要得益于LAURA研究的喜人成果。既往报告的LAURA研究数据显示，在根治性放化疗后序贯奥希替尼巩固治疗EGFR突变III期不可切除的NSCLC较安慰剂具有压倒性PFS优势（BICR评估，39.1 vs 5.6个月，P＜0.001，HR=0.16），mPFS可显著延长33.5个月，疾病进展或死亡风险降低达84%[3]。CNS疗效分析显示，奥希替尼巩固治疗较安慰剂同样可显著改善CNS PFS（BICR评估，NR vs 14.9个月，P＜0.001，HR=0.17）[5]，且CNS PFS的HR值与主要终点PFS的HR值十分吻合，表明奥希替尼巩固治疗可有效减少该类患者脑转移的发生。在安全性方面，奥希替尼巩固治疗的整体安全性也可控可管理。此外，LAURA研究中国患者队列报告的疗效和安全性数据均与全球人群保持一致[6]。可以说，LAURA研究的成功填补了EGFR突变III期不可切除NSCLC的治疗空白，开启了III期不可切除NSCLC的靶向治疗新时代。随着“LAURA模式”在临床试验中的大获成功，该治疗模式能否在临床实践中同样取得优异表现并展现出良好的适用性需更多检验。但从本次报告的LEROS研究结果可知，在真实世界中，EGFR突变III期不可切除NSCLC患者的初始治疗以单纯CRT为主，后续治疗以EGFR-TKI治疗为主，且得益于 EGFR-TKI的疗效推动作用，患者的中位rwOS可超5年，而这一真实世界中的主要治疗模式与“LAURA模式”十分契合。且尤为值得关注的是，在单纯CRT治疗后选用三代EGFR-TKI进行后续治疗的患者中，中位rwPFS2和rwTTNTD2更是均超过20个月。因此，我们对“LAURA模式”在临床实践中的应用充满信心。同时，也希望“LAURA模式”能够尽快在中国获批，以助力我国EGFR突变III期不可切除的NSCLC患者进一步接近治愈。
在未来的探索中，对于EGFR突变III期不可切除NSCLC患者，应以“LAURA模式”为基，秉持增效减毒的原则，进一步在更多的高质量研究中探索靶向治疗的最佳应用策略和临床管理模式。同时，也可借助ctDNA-MRD检测指导患者进行更精确的分层施治，或可助力患者获益更大化。总体而言，相信随着后续治疗策略的不断优化，EGFR突变III期不可切除NSCLC患者能够获得更长的生存期和更好的治疗体验。
参考文献：（向上滑动阅览）
1. Jii Bum Lee, et al. Treatment (Tx) patterns and clinical outcomes in unresectable (UR) stg III EGFR-mutation positive (EGFRm) NSCLC treated with chemoradiotherapy (CRT): Final analysis of a global real-world (rw) study. 2024 ESMO Asia Abstract 615P.
2. Joel Neal, et al. Treatment (tx) patterns and clinical outcomes in unresectable stage III epidermal growth factor receptor-mutation positive (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with chemoradiotherapy (CRT): Interim analysis of a global real-world (RW) study. 2024 ELCC Abstract 152P.
3. Suresh Ramalingam, et al. Osimertinib (osi) after definitive chemoradiotherapy (CRT) in patients (pts) with unresectable stage (stg) III epidermal growth factor receptor-mutated (EGFRm) NSCLC: Primary results of the phase 3 LAURA study. 2024 ASCO Abstract #LBA4.
4. Kato Terufumi, Casarini Ignacio, Cobo Manuel et al. Targeted treatment for unresectable EGFR mutation-positive stage III non-small cell lung cancer: Emerging evidence and future perspectives.[J] .Lung Cancer, 2024, 187: 107414.
5. Shun Lu, et al. Osimertinib (osi) after definitive chemoradiotherapy (CRT) in unresectable (UR) stg III EGFRm NSCLC: Analyses of CNS and distant progression from the phase III LAURA study. 2024 ESMO Abstract 1241MO.
6. Xiaorong Dong, et al. Osimertinib (osi) after definitive chemoradiotherapy (CRT) in unresectable stage III epidermal growth factor receptor-mutated (EGFRm) NSCLC: LAURA China cohort analysis. 2024 ESMO Abstract 1248P.
编辑：Shirley
审校：Ari
排版：Aurora
执行：Aurora
来源：医脉通肿瘤科
