摘要：Atirmociclib（PF-07220060）是一种高选择性CDK4抑制剂，其生化实验显示对CDK4的抑制活性显著优于CDK6。与现有CDK4/6抑制剂相比，Atirmociclib在临床前模型中表现出更低的血液学毒性，并允许剂量提升，从而增强抗肿瘤效果
本期配图来自2025年4月14日发表在
Cell Research( IF 28.1 ) 上的文章《Selective CDK4 inhibition holds promise for breast cancer》1. Atirmociclib（PF-07220060）是一种高选择性CDK4抑制剂，其生化实验显示对CDK4的抑制活性显著优于CDK6。与现有CDK4/6抑制剂相比，Atirmociclib在临床前模型中表现出更低的血液学毒性，并允许剂量提升，从而增强抗肿瘤效果。
2. 在HR+/HER2-乳腺癌和前列腺癌异种移植模型中，Atirmociclib在临床相关剂量下显示出较好的肿瘤生长抑制能力，即使存在CDK6代偿性上调。但是，长期用药（>6周）仍可能诱发获得性耐药，机制涉及CDK2信号激活及ER/炎症通路重编程。此外，Atirmociclib与氟维司群联用可协同诱导细胞衰老，延缓复发。
3. Atirmociclib能上调抗原呈递分子（如PD-L1），并在免疫健全小鼠模型中与PD-1抑制剂展现协同抗肿瘤效应。目前多项晚期临床试验（如FourLight-3，NCT06760637）正在评估Atirmociclib联合内分泌疗法或免疫检查点抑制剂的疗效，有望为HR+HER2−乳腺癌提供更优治疗选择。
结论
Atirmociclib作为高选择性CDK4抑制剂，通过显著降低血液学毒性并允许剂量提升，在HR+/HER2-乳腺癌临床前模型中展现出优于现有CDK4/6抑制剂的抗肿瘤效果，其临床转化潜力正在关键III期试验FourLight-3中验证。
背景补充
CDK4/6抑制剂的问世显著改善了局部晚期/转移性HR+/HER2−乳腺癌患者的临床管理。但是，这类药物常伴随血液学毒性，迫使临床采用间歇给药方案，既限制了剂量优化，又可能影响疗效。此外，获得性耐药问题进一步制约了CDK4/6抑制剂的长期临床获益。近期，Palmer等研发了一种新型高选择性CDK4抑制剂atirmociclib（PF-07220060），其临床前研究显示，该药物在乳腺癌模型中血液学毒性显著降低，允许剂量提升并增强抗肿瘤效果。这一突破为克服现有CDK4/6抑制剂的局限性提供了新策略，有望改善HR+/HER2−乳腺癌患者的治疗结局。
参考文献：
https://www.nature.com/articles/s41422-025-01117-4?utm_source=xmol&utm_medium=affiliate&utm_content=meta&utm_campaign=DDCN_1_GL01_metadata
编辑：Winnie
排版：KIKI
执行：Aurora
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来源：陈凤情感
