摘要：随着尿酸代谢机制研究深入，针对痛风和高尿酸血症的创新药物不断出现。高尿酸血症分型对治疗策略意义重大，我国痛风和高尿酸血症患者以肾脏排泄不良型居多
Q1：当前痛风和高尿酸血症在我国的流行病学情况备受关注，您能给我们介绍一下相关的流行病学现状吗？
章晓燕教授
痛风和高尿酸血症（HUA）是现代常见的代谢性疾病，流行病学特征在全球具有地域和人群差异。中国高尿酸血症患病率达14.0%，呈增长趋势及年轻化态势，青年男性患病率高达32.3%[2]。HUA与痛风的发展密切相关，我国痛风患病率为1.4%，以男性为主，男女比例为15∶1，而女性则多在绝经期后发病[3]。高尿酸血症临床分型在痛风和高尿酸血症的治疗策略制定中占据着举足轻重的地位。《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》建议根据24ｈ尿尿酸排泄量（UUE）和肾脏尿酸排泄分数（FEUA）对高尿酸血症进行分型，包括肾脏排泄不良型、肾脏负荷过多型、混合型和其他型[4]。一项包含中国痛风患者的横断面研究显示，在低嘌呤饮食状态下，高尿酸血症肾脏排泄不良型患者最为常见，达60.9%（图1）[1]。这一分型结果揭示了对于大多数高尿酸血症患者而言，促进尿酸的肾脏排泄是治疗的核心所在。Q3：高尿酸血症肾脏排泄不良型作为常见的尿酸代谢分型，对于我国痛风和高尿酸血症的临床治疗有哪些启示？
章晓燕教授
肾脏排泄不良作为大部分高尿酸血症患者的常见病因，其严重后果不容忽视。尿酸水平长期增高不仅会引发痛风，还与高血压、糖尿病、心血管疾病、慢性肾脏病等密切相关[2,5,6]。而针对尿酸排泄不良的问题，临床上可以选用促进尿酸排泄的药物，这些药物可以抑制URAT1介导的尿酸重吸收[7]。目前国内促尿酸排泄药物的可选择性较少，且用药时需评估药物耐受性[7]因此，深入研究尿酸排泄机制，探索更有效的促进尿酸排泄的治疗手段，对于提高痛风和高尿酸血症的治疗效果具有重要意义。尿酸作为嘌呤代谢的终产物，其在体内的平衡状态对于维持人体健康至关重要。人体内约2/3的尿酸主要通过肾脏进行排泄[5,6]，这一过程涉及多个复杂的生理环节，包括经肾小球滤过、肾小管重吸收、肾小管再分泌和分泌后的再次重吸收[7]。尿酸在肾小球的滤过分数几乎为100%，之后近端肾小管的S1段重吸收99%的尿酸，S2段再将50%的尿酸再分泌回管腔，接着 S3段再次重吸收40%的尿酸；最终尿酸的排泄分数只有10%[7]。这一过程中，近端肾小管的URAT1发挥了至关重要的作用，作为参与尿酸重吸收的主要蛋白，URAT1对尿酸具有高度特异性[6,8]。除了URAT1外，肾脏对尿酸的排泄还受到其他转运蛋白的协同调控，如ABCG2、OAT1和OAT3等。这些转运蛋白在尿酸的排泄过程中相互协作，共同维持体内尿酸的平衡状态[6,8]（图2）。URAT1：尿酸转运体1，GLUT9：葡萄糖转运体9，OAT：有机阴离子转运体，NPT：钠-磷酸盐共转运体，ABCG2：ATP结合盒亚家族G成员2，ABCC4：ATP结合盒亚家族C成员4
Q4：2024年12月，新型高选择性URAT1抑制剂多替诺雷在我国获批上市，给痛风伴高尿酸血症患者带来了治疗新选择。能否请您谈谈多替诺雷在我国痛风患者中的降尿酸作用和耐受性？
章晓燕教授
URAT1抑制剂可通过抑制URAT1对尿酸的重吸收，有效促进尿酸排泄，从而降低血尿酸水平[6,8]（图3）。图4. 多替诺雷中国Ⅲ期临床研究主要终点及次要终点结果
在安全性方面，多替诺雷耐受性良好，未报告药物相关严重不良事件。多替诺雷组与非布司他组不良事件(TEAE)发生率相似，重度和严重TEAE发生率均极少（图5）[10]。图5. 多替诺雷中国Ⅲ期临床研究安全性分析
总结
高选择性URAT1抑制剂多替诺雷在中国痛风患者的降尿酸治疗中具有良好的降尿酸效果和良好的耐受性，其在痛风和高尿酸血症的临床应用中展现出了广阔的前景。对于我国常见的高尿酸血症肾脏排泄不良型患者，促进尿酸的肾脏排泄是治疗的关键，多替诺雷可通过高选择性
抑制URAT1的功能，有效促进患者尿酸排泄，从而降低血尿酸水平；同时多替诺雷肾脏负担较小，且耐受性良好，因此适合长期用于治疗痛风和高尿酸血症。
相信在未来，随着对多替诺雷研究的深入和临床应用的推广，其在我国痛风伴高尿酸血症治疗中的地位将进一步巩固。我们期待更多的临床研究能够进一步验证多替诺雷的疗效和安全性，为其在临床中的广泛应用提供更加坚实的科学依据，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。
参考文献：（向上滑动阅览）
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来源：医脉通肾内频道一点号1