摘要：自体嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法为复发/难治性（R/R）非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者带来了显著的益处，但对于不适合接受自体CAR-T细胞或高剂量化疗后自体造血干细胞移植的患者，可选择的治疗方案仍然有限。自体CAR-T细胞的局限性和安全性问题可能被同种异体
引言
自体嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法为复发/难治性（R/R）非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者带来了显著的益处，但对于不适合接受自体CAR-T细胞或高剂量化疗后自体造血干细胞移植的患者，可选择的治疗方案仍然有限。自体CAR-T细胞的局限性和安全性问题可能被同种异体产品克服。TAK-007是一种现货型、同种异体、冷冻保存的、脐带血来源的、靶向CD19的CAR自然杀伤（NK）细胞产品，具有双重作用模式，包括CD19 CAR介导和先天NK受体介导（非CAR依赖性）的恶性B细胞杀伤。美国研究者进行了一项开放标签、多中心的II期试验，以评估TAK-007在R/R大B细胞淋巴瘤（LBCL）或惰性NHL（iNHL）成人患者中的安全性和初步疗效（NCT05020015）。医脉通将研究结果整理如下。
研究方法
该研究包括剂量递增阶段和扩展阶段，剂量递增阶段评估2个剂量水平（200×106 6 22氟达拉滨，2天后给予单剂量TAK-007。治疗以人白细胞抗原（HLA）不可知的方式进行。主要终点是治疗中出现的不良事件（TEAE）的发生率。该研究按照Lugano 2014标准评估缓解。研究结果
在数据截止时（2024年7月1日），已有27例患者（18例为LBCL；9例为iNHL）被纳入美国9个中心参与剂量递增（9例）和扩展（18例）阶段试验。其中，26例患者接受了TAK-007治疗，1例LBCL患者在TAK-007给药前因发生不良事件而退出扩展阶段，患者基线特征如表1所示。患者既往接受的全身治疗中位线数为5（范围：2-11），其中8例LBCL患者和1例iNHL患者接受过抗CD19 CAR-T治疗。在筛查时，21例（81%）患者出现≥2级的血细胞减少症。从入组到接受淋巴细胞清除化疗的中位时间为8天。一半的患者在门诊接受了TAK-007治疗。
表1 患者基线特征
所有接受TAK-007治疗的26例患者均出现了至少1例TEAE。在非血液学TEAE中，77%为1-2级。24例（92%）患者发生了≥3级TEAE，最常见的≥3级的TEAE包括中性粒细胞减少症（73%）、白细胞减少症（50%）。未观察到剂量限制性毒性。有20例（77%）患者出现严重的TEAE，但其中14例（54%）与淋巴细胞清除化疗或TAK-007无关。1例患者在TAK-007给药后出现1级输液反应。在TAK-007给药后的10天内，有3例患者出现了CRS（2例为1级；1例为2级）。在TAK-007给药后的60天内未出现ICANS。未观察到显著的促炎细胞因子水平升高。
患者的缓解情况如图1所示。26例患者的总缓解率（ORR）为53.8%。接受800M TAK-007治疗的23例患者中有14例（61%）发生缓解。在9例iNHL患者中，ORR为77.8%，完全缓解（CR）率为55.6%。LBCL患者的中位缓解持续时间为2.6个月，iNHL患者的中位缓解持续时间为4.9个月。在术前活检的一系列CD19抗原密度中均观察到临床缓解。
图1 患者缓解情况
细胞动力学（平均时间进程）呈多相性，代表着初始的细胞缩减和随后的细胞扩增。细胞峰值水平出现在TAK-007给药后7-10天，随后第10-28天是细胞数量逐渐减少的终末消除期。暴露-反应分析显示，较高暴露量（Cmax）与缓解（CR率和ORR）之间存在正相关关系。治疗产生的体液免疫原性（针对供者HLA或TAK-007上CAR分子的细胞外结构域）尚未见报道。
研究结论
TAK-007是一种现货型同种异体的CD19 CAR-NK细胞疗法，在800M剂量时显示出早期疗效，并对接受过大量预处理的患者人群显示出良好的安全性。与自体CD19 CAR-T细胞疗法相比，TAK-007可能是一种更安全、更简单的治疗选择，具有更短的周转时间。使用>1剂量的800M TAK-007可能可进一步提升疗效和缓解的持久性。
参考来源：
Justin M. Darrah, Indumathy Varadarajan, Amitkumar Mehta, et al. Efficacy and Safety of TAK-007, Cord Blood-Derived CD19 CAR-NK Cells, in Adult Patients with Relapsed/Refractory (R/R) B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma (NHL). 2024 ASH. Abstract 95.
编辑：Baa
审核：Moly
排版：Baa
执行：Moly
医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
声明：本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。
来源：灵科超声波
