摘要：根据2025年AACR年会上公布的Ia/b期Beamion LUNG-1临床试验（NCT04886804）的数据，Zongertinib在携带HER2突变的既往经治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中产生临床获益，安全性在各组间保持一致，大多数不良反应轻微且可
根据2025年AACR年会上公布的Ia/b期Beamion LUNG-1临床试验（NCT04886804）的数据，Zongertinib在携带HER2突变的既往经治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中产生临床获益，安全性在各组间保持一致，大多数不良反应轻微且可控。
Beamion LUNG-1研究的Ia期试验评估了Zongertinib（一种强效共价酪氨酸激酶抑制剂）在HER2突变实体瘤（包括NSCLC）患者中的疗效。[1]剂量扩展试验纳入了5个NSCLC患者队列，最终选择了120mg每日一次作为剂量扩展阶段的用药剂量。队列1和3的主要终点为根据RECIST 1.1标准进行的盲法独立中心审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR）。队列5的主要终点为研究者评估的ORR。这项研究在酪氨酸激酶结构域（TKD）内或外的HER2突变患者中均观察到Zongertinib的疗效。
在队列1（n=75）中接受治疗的携带TKD HER2突变的患者中，ORR为71%（95%CI: 60%-80%），其中完全缓解（CR）率为7%，部分缓解（PR）率为64%。疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）的比例分别为25%和4%，疾病控制率（DCR）为96%（95%CI: 89%-99%）。该队列基线靶病变的最佳变化中位数为-43%（范围：-100%-22%）。Beamion LUNG-1研究：队列1的肿瘤缓解情况
在队列3中，携带非TKD HER2突变的患者（n=20）的ORR为30%（95%CI: 15%-52%）。所有应答者均为部分缓解。SD和PD的比例分别为35%和30%。1例患者无法评估（NE），DCR为65%（95%CI: 43%-82%）。队列5为携带TKD HER2突变的晚期NSCLC患者，既往接受过针对HER2的抗体-药物偶联物（ADC；n=31）治疗。Zongertinib治疗的ORR为48%（95%CI: 32%-65%），其中CR率为3%，PR率为45%。DCR为97%（95%CI: 84%-99%）。值得注意的是，既往接受过德曲妥珠单抗（n=22）治疗的患者ORR为41%（95%CI: 23%-61%）。队列1中44%的患者在数据截止时仍在接受治疗。该队列的至缓解中位时间为1.4个月，中位缓解持续时间（DOR）为14.1个月（95% CI: 6.9-无法评估 [NE]），中位无进展生存（PFS）为12.4个月（95% CI，8.2-NE）。Beamion LUNG-1研究：队列1的PFS
Zongertinib的安全性在队列1、3和5中保持一致，且未出现间质性肺疾病。在队列1中，携带TKD HER2突变的患者中，绝大多数不良反应（AE）轻微且可控，1名患者报告了治疗相关的3级腹泻。该队列中7%的患者因AE而减少剂量，3%的患者因AE而停止治疗。队列1中，任何级别和≥3级TRAE发生率分别为95%和17%。最常见的TRAE包括腹泻（任何级别，56%；≥3级，1%）、皮疹（33%；0%）、天冬氨酸氨基转移酶水平升高（24%；5%）、丙氨酸氨基转移酶水平升高（21%；8%）、恶心（15%；0%）、皮肤干燥（15%；0%）、瘙痒（13%；0%）、白细胞计数减少（13%；0%）、贫血（12%；0%）、中性粒细胞计数减少（12%；1%）和指甲疾病（11%；0%）。Beamion LUNG-1研究：安全性
Beamion LUNG-1研究的主要作者John V. Heymach在数据公布前的新闻发布会上表示：“Zongertinib对既往接受过治疗且携带HER2突变（无论是否在TKD范围内）的晚期NSCLC患者（包括脑转移患者）均表现出了具有临床意义的获益”。2025年2月，FDA授予Zongertinib用于治疗既往接受过全身治疗且存在HER2突变的不可切除或转移性NSCLC成年患者的新药申请（NDA）优先审查资格。[2]该NDA申请得到了BeamionLUNG-1数据的支持。
参考文献
1.Heymach JV, Ruiter G, Ahn M-J, et al. Zongertinib in patients with pretreated HER2-mutant advanced NSCLC: Beamion LUNG-1. Presented at: 2025 AACR Annual Meeting; April 25-30, 2025; Chicago, IL. Abstract CT050.
2.Boehringer’s Zongertinib receives Priority Review from U.S. FDA for the treatment of HER2 (ERBB2)-mutant advanced non-small cell lung cancer. Boehringer. February 19, 2025. Accessed April 28, 2025.https://www.boehringer-ingelheim.com/us/Zongertinib-granted-priority-review-us-fda
来源：肿瘤瞭望