摘要：Imdusiran（AB-729）是一种与 GalNA 连接的单触发 siRNA，可靶向所有 HBV RNA 转录本，并减少包括 HBsAg 在内的所有病毒抗原。VTP-300 是一种 HBV 特异性免疫疗法，由黑猩猩腺病毒载体 (ChAdOx1-HBV) 剂
Imdusiran（AB-729）是一种与 GalNA 连接的单触发 siRNA，可靶向所有 HBV RNA 转录本，并减少包括 HBsAg 在内的所有病毒抗原。VTP-300 是一种 HBV 特异性免疫疗法，由黑猩猩腺病毒载体 (ChAdOx1-HBV) 剂量和改良安卡拉疫苗 (MVA-HBV) 剂量组成，这两种载体都编码灭活的聚合酶、核心以及共识基因型 C HBV 病毒的整个 S 区。
IM-PROVE II（AB-729-202研究）是一项正在进行的 2a 期研究，评估核苷（酸）类似物（NA）抑制的慢性乙型肝炎受试者重复使用AB-729（imdusiran） 后再使用 VTP-300（A 组）、安慰剂（B 组）或 VTP-300 ± 低剂量 nivolumab（LDN；C 组）的安全性、药效学和免疫原性。
A组、B组和C组治疗结束时（第48周）的结果已在之前报告：1）详细内容：EASL2024：在研乙肝新药Imdusiran序贯VTP-300和Nivolumab部分临床数据公布；2）AASLD2024重磅公布！在研乙肝新药AB-729联合VTP-300和Nivolumab 48周用药数据。
在荷兰阿姆斯特丹举办的2025年欧洲肝病学会年会（EASL2025）上，研究人员报告了A组和B组研究结束时以及C组第72周的初步研究结果。
HBsAg ≥100 但
在多个时间点评估安全性、HBV 参数和免疫学样本。通过Diasorin Liaison XL测定（LLOQ = 0.05 IU/mL）评估HBsAg，结果
研究结果，所有A组和B组受试者都已完成研究（在B组中，1名受试者在第48周失访，1名受试者在NA重新开始后撤回同意）。A 组有 16/20 （80%） 名受试者和 B 组有 10/19 （53%）名受试者停止接受 NA 治疗。A 组和 B 组中分别有 3/16 （13%） 和 4/10 （40%） 的受试者因 HBV DNA 升高而重新开始 NA。没有人实现功能性治愈。
各组患者基线特征
在 C 组的 22 名受试者中，13 名接受了AB-729（imdusiran）+ VTP-300 + 低剂量 Nivolumab（C+LDN组），9 名接受了 AB-729（imdusiran）+VTP-300 （C-LDN组）。C+LDN 组 9/13 （69%） 的受试者和 C-LDN 组 6/9 （67%） 的受试者停用NA，每组各有 1 名受试者因 HBV DNA 升高而重新开始 NA。
各组相较于基线 HBsAg 平均变化
各组受试者个人HBsAg水平变化
C+LDN 中 13 名受试者中有 2 名 （15.3%） 的 HBsAg 水平在停用 NA 22周后
实现功能性治愈的受试者HBV 标志物情况
还在停用NA的受试者HBV参数
没有严重不良事件 （SAE）、3 级或 4 级 AE、严重的 ALT 发作或治疗中断。2 名或更多受试者（均为 1 级或 2 级）中最常见的治疗相关 TEAE：1） Imdusiran：3 名受试者的 ALT 升高，2 名受试者的注射部位疼痛 ；2） VTP-300：5 名受试者注射部位疼痛/反应，2 名受试者疲劳和瘙痒 ；3） Nivolumab（纳武利尤单抗）：只有 2 名受试者有相关的 TEAE（1 名受试者接种疫苗后症状、注射部位疼痛、瘙痒和头痛;另一名受试者流涕）。 观察到孤立的 3 级或 4 级实验室异常，但没有被评估为 TEAE 或与治疗有关：5 名不同受试者的孤立 3 级 ALT、AST、INR 和 4 级 CK 升高 。 C+LDN 组没有观察到免疫相关不良事件，包括甲状腺异常。
各组安全性情况
研究认为，2 例接受AB-729（imdusiran）+VTP-300 +低剂量 Nivolumab （ LDN ）的受试者 （C 组） 达到功能性治愈 （FC） 并可检测到抗 HBs 水平。AB-729（imdusiran）+ VTP-300±LDN 耐受性良好，该方案证明了 1-2 剂 LDN 在选定人群中甲状腺免疫相关事件风险较低的安全性。在治疗后随访期间，大多数接受AB-729（imdusiran）治疗的受试者维持了定量 HBsAg 水平，始终低于治疗前 HBsAg 水平。
虽然只有 2 名受试者达到功能性治愈，但 A 组有 2 名受试者在第 96 周，C 组AB-729（imdusiran）+ VTP-300+LDN 有 1 名受试者在第 84 周时 HBsAg 水平等于或接近 LLOQ。• 与 AB-729（imdusiran）+ 安慰剂（B 组）相比，更多接受 AB-729（imdusiran）+VTP-300 的受试者（A 组）即使没有达到功能性治愈也能够停止 NA 治疗。C 组受试者的额外随访仍在继续。
来源：临床肝胆病杂志一点号