摘要：大B细胞淋巴瘤（LBCL）已经进入免疫治疗时代，CAR-T细胞疗法作为一种创新的免疫治疗方法，在血液肿瘤领域取得了突破性进展，约1/3的复发/难治性（R/R）LBCL患者可通过CAR-T治疗获得临床治愈。2024年美国血液学会（ASH）年会于2024年12月7

ASH速递

大B细胞淋巴瘤（LBCL）已经进入免疫治疗时代，CAR-T细胞疗法作为一种创新的免疫治疗方法，在血液肿瘤领域取得了突破性进展，约1/3的复发/难治性（R/R）LBCL患者可通过CAR-T治疗获得临床治愈。2024年美国血液学会（ASH）年会于2024年12月7日-10日召开，多项关于CAR-T细胞疗法治疗LBCL的重磅研究将于会上公布最新结果，本文精选部分研究，以飨读者。

CAR-T疗法为R/R DLBCL带来治疗新选择，安全性可控

摘要号：68

Zamto-cel是一种在研的CD19/CD20靶向非冷冻保存的CAR-T细胞产品，关键Ⅱ期DALY II USA研究探索了Zamto-cel治疗R/R DLBCL患者的疗效及安全性。研究的主要终点为客观缓解率（ORR）。次要终点包括完全缓解（CR）率、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性以及复发时CD19和CD20抗原的表达。

截至2024年3月29日，69例患者接受了zamto-cel治疗，中位随访时间为3个月，中位年龄为63岁，39例为男性。由独立评审委员会（IRC）评估的患者群体（n=59）的ORR为72.9%（95% CI, 59.7%-83.6%），CR率为49.2%（95% CI, 35.9%-62.5%）。6个月和12个月的PFS率分别为55%（95% CI, 41%-67%）和42%（95% CI, 28%-56%）；12个月OS率为72%（95% CI, 57%-83%），中位DoR为11.4个月。

所有接受治疗的69例患者均接受了安全性评估。32例患者出现细胞因子释放综合征（CRS），均为1-2级。12例患者报告了免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），其中9例为1-2级，3例为3级。1例患者出现免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症样综合征（IEC-HS），2天后可缓解。

24例患者在疾病进展时接受了活检，2例患者出现CD19阴性复发，3例患者出现CD20阴性复发。与治疗前抗原状态相比，仅1例患者同时失去两种抗原，这表明大多数淋巴瘤在接受zamto-cel治疗后复发时仍保留靶抗原表达。研究结果表明zamto-cel在R/R DLBCL患者中具有令人鼓舞的疗效和良好的安全性特征，期待后续研究来进一步证明。

摘要号：69

既往研究（NCT04088890）中，38例CAR19治疗后复发的LBCL患者接受了CAR22治疗，本次大会上报道了中位随访时间≥3年的更新结果。

截至2024年7月15日，共入组38例患者，研究的中位随访时间为36.7个月。37例患者在CAR19治疗后进展，ORR和CR率分别为68%和53%。在接受II期推荐剂量（R2PD）治疗的29例患者中，中位DoR为23.2个月（95% CI：9.2-无法估计），在达到CR的患者中，中位DoR未达到。在数据截止时，47%的患者仍在持续缓解状态。PFS和OS分别为3.0个月（95% CI：1.6-无法估计）和25.7个月（95% CI：9.18-无法估计）。预估3年PFS率为30%（95% CI：17%-53%），预估3年OS率为47%（95% CI：32%-70%）。在RP2D下，未发生3级CRS或ICANS。

研究中共发生27例治疗期间不良事件（TEAE），其中22例为淋巴瘤进展，4例患者在输注后中位30个月时被诊断为治疗相关的髓系肿瘤（tMDS/AML）。疾病进展后3年的累计死亡率为45%，3年非复发死亡率为14%。

研究结果表明，CAR22为CAR19治疗后进展的LBCL患者带来持续缓解和长期生存。晚期进展或淋巴瘤特异性死亡较为罕见，鉴于其良好的安全性和疗效特征，有必要进一步研究该疗法在早期治疗中的应用。

摘要号：67

YTB323是一款靶向CD19的CAR-T细胞疗法，该研究探索了YTB323治疗R/R DLBCL患者的疗效及安全性。研究的主要终点为CR，次要终点包括细胞动力学、ORR、PFS和DoR。

截至2024年2月1日，63例患者接受了YTB323治疗，患者的中位年龄为64岁，中位随访时间为16.4个月。在60例接受输注且随访时间≥1个月的患者中，ORR为88%，CR率为65%。3个月、6个月和12个月的CR率分别为55%（30/55）、57%（25/44）和47%（18/38）。中位DoR为15.2个月；在CR患者中，中位DoR未达到。所有患者的12个月PFS率为48%，3个月时达到CR患者的12个月PFS率为79%。在63例接受输注的患者中，98%报告了TEAE，包括感染、CRS和ICANS。截至数据截止时，共发生12例死亡，均与YTB323无关。

YTB323在R/R DLBCL患者中显示出良好的疗效和可控的安全性，需继续评估其长期疗效和安全性结局。

摘要号：526

CD19靶向CAR-T细胞疗法Axi-cel已在多个国家获批用于一线治疗后12个月内复发的R/R LBCL患者。该研究进一步探讨了Axi-cel二线治疗R/R LBCL患者的有效性和安全性。

共446例患者接受了Axi-cel治疗，中位年龄为63.9岁，中位随访时间为12个月，ORR为79%（95% CI，75%-82%），CR率为64%（95% CI，60%-69%）。12个月PFS率为53%，12个月无事件生存（EFS）率为53%，12个月OS率为71%（66-76）。87%的患者报告了CRS，其中5%为≥3级；50%的患者报告了ICANS，其中22%为≥3级。

在13例原发纵隔大B细胞淋巴瘤患者中，ORR为69%（95% CI，39-91）。6个月PFS率、EFS率和OS率分别为68%、68%和100%。任意级别CRS和ICANS的发生率分别为85%和54%。8%的患者报告了持续性血细胞减少，感染的发生率为38%。

该研究为Axi-Cel二线治疗R/R LBCL患者的最大真实世界分析，研究结果显示，中位随访12个月时，Axi-Cel二线治疗的疗效和安全性俱佳，期待更长随访的研究来进一步证明。

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来源：医学界影像频道