摘要：代谢相关脂肪性肝炎（MASH）是代谢相关脂肪性肝病[MAFLD，曾称非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）]的严重类型，其特征为脂肪变性、肝细胞损伤和炎症。脂肪性肝炎可促进肝纤维化的进展，进而导致肝硬化和肝细胞癌的发生。目前，对于尚未进展为肝硬化的MASH患者，临床
导读
代谢相关脂肪性肝炎（MASH）是代谢相关脂肪性肝病[MAFLD，曾称非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）]的严重类型，其特征为脂肪变性、肝细胞损伤和炎症。脂肪性肝炎可促进肝纤维化的进展，进而导致肝硬化和肝细胞癌的发生。目前，对于尚未进展为肝硬化的MASH患者，临床上存在重大未满足的治疗需求。司美格鲁肽（Semaglutide）是治疗MASH的候选药物，作为一种GLP-1受体激动剂，其已被证实对糖尿病、肥胖和心血管疾病具有疗效获益，而MASH患者通常也伴有肥胖、2型糖尿病和心血管疾病风险。
对此，近期发表于NEJM（IF：96.3）的一项III期随机对照试验评估了司美格鲁肽在改善MASH患者肝组织学、减轻肝纤维化以及改善代谢指标等方面的作用。METHODS
研究方法
ESSENCE是一项正在进行的III期随机对照试验，共纳入了1,197名18岁及以上的成年患者，参与者经组织学诊断为脂肪性肝炎，且存在2期或3期肝纤维化，以及NAFLD活动性评分≥4。参与者以2:1的比例随机分配至每周一次的司美格鲁肽组或安慰剂组，并接受标准治疗，持续72周。在基线和72周时进行肝活检，由三组病理学家对肝组织学切片进行评估，以确定肝纤维化阶段和NAFLD活动性评分。该试验第一部分的主要终点为脂肪性肝炎缓解且肝纤维化无恶化，以及肝纤维化减轻且脂肪性肝炎无恶化。
RESULTS
研究结果
疗效
研究纳入的首批800名参与者（平均年龄56岁）中，534名接受司美格鲁肽治疗，266名接受安慰剂治疗。在研究人群中，55.9%参与者合并2型糖尿病，基线平均体重指数（BMI）为34.6 kg/m²，68.8%参与者在研究开始时存在3期肝纤维化。
在72周时（图1），司美格鲁肽组有62.9%参与者达到脂肪性肝炎缓解，而安慰剂组为 34.3%（估计差异28.7个百分点；95%CI 21.1-36.2；P
图1 主要终点
在体重变化方面，司美格鲁肽组在72周时体重减轻10.5%，相比之下，安慰剂组仅2%（估计差异-8.5个百分点；95% CI, –9.6至–7.4；P
无创检测显示司美格鲁肽组有55.8%参与者肝纤维化评分降低0.5分或以上，而安慰剂组为25.5%。司美格鲁肽组有52%参与者肝硬度降低30%或以上，而安慰剂组为30.3%。对于合并2型糖尿病的参与者，接受司美格鲁肽治疗患者胰岛素抵抗降低幅度略高于安慰剂组。
安全性
不良事件报告比例在司美格鲁肽组和安慰剂组分别为86.3%和79.7%。两组各有13.4%成年患者报告严重不良事件。大多数不良事件与胃肠道有关，其中恶心、腹泻、便秘和呕吐是司美格鲁肽参与者中最常见的不良事件。在所有参与者中，2.6%接受司美格鲁肽治疗和3.3%接受安慰剂治疗的参与者因不良事件而中止试验。
CONCLUSIONS
结论
研究结果表明，在伴中度或晚期肝纤维化的MASH患者中，每周一次2.4 mg的司美格鲁肽可改善肝脏病理结果。此外，研究者表示还需对早期MAFLD的糖尿病或肥胖成年患者，以及对MASH联合治疗无反应的成年患者开展更多研究。
参考文献：
1.Sanyal AJ, Newsome PN, ESSENCE Study Group，et al. Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis. N Engl J Med. 2025 Apr 30.
2.Semaglutide tied to significant improvements in MASH, liver fibrosis at 72 weeks.healio.May 01, 2025.
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来源：医脉通肝脏科一点号
