Cell子刊:浙江大学吕志民团队发现哺乳动物细胞乳酰辅酶A合成酶

摘要:编辑丨王多鱼排版丨水成文乳酸作为糖酵解路径的一种关键代谢物,早前常被看作细胞无氧呼吸的代谢废物。近年来研究表明,乳酸可作为能源物质、信号分子、糖异生底物等在细胞代谢中发挥重要作用。此外,乳酸还具备一项重要功能,即它能进一步转化为乳酰辅酶A(Lactyl-CoA

编辑丨王多鱼排版丨水成文乳酸作为糖酵解路径的一种关键代谢物,早前常被看作细胞无氧呼吸的代谢废物。近年来研究表明,乳酸可作为能源物质、信号分子、糖异生底物等在细胞代谢中发挥重要作用。此外,乳酸还具备一项重要功能,即它能进一步转化为乳酰辅酶A(Lactyl-CoA),并作为蛋白质乳酸化过程中的乳酰供体,参与细胞信号传导。然而,哺乳动物中的乳酰辅酶A合成酶尚未被发现,且细胞中乳酰辅酶A的含量远低于其他酰基辅酶A。在众多酰基辅酶A存在的情况下,乳酰辅酶A的合成及其参与蛋白质赖氨酸乳酸化修饰的机制仍不明确。在肿瘤细胞中,致癌信号如何调控组蛋白乳酸化及其下游相关基因转录,仍是亟待探索的领域。2024年11月18日,浙江大学转化医学研究院、浙江大学医学院附属第一医院、国家基础科学中心及浙江大学基础交叉研究院吕志民教授团队与莱斯大学陶一之团队合作,在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为:ACSS2 acts as a lactyl-CoA synthetase and couples KAT2A to function as a lactyltransferase for histone lactylation and tumor immune evasion 的研究论文。该研究首次发现了哺乳动物细胞中的乳酰辅酶A合成酶——ACSS2,能够将LDHA产生的乳酸直接转化为乳酰辅酶A。当表皮生长因子(EGF)激活EGFR通路时,ERK磷酸化介导的ACSS2核转位促进了LDHA/ACSS2/KAT2A复合物的形成,该复合物作为乳酰转移酶,促进了组蛋白乳酸化、基因表达、肿瘤生长和免疫逃逸。

来源:暗黑科技

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