摘要：据国家癌症中心数据显示：我国肠癌年新增病例51.71万，死亡20万，85%患者确诊即晚期，年轻患者比例持续攀升[1]。而占据85%的晚期肠癌患者，他们的5年生存率仅为10.8%[2]。
#癌症患者，一般存活期有多长#
#癌症患者的出路在哪里?#
近10年来，肠癌在我国的发病率激增1倍，已成为第2大高发癌种。
据国家癌症中心数据显示：我国肠癌年新增病例51.71万，死亡20万，85%患者确诊即晚期，年轻患者比例持续攀升[1]。而占据85%的晚期肠癌患者，他们的5年生存率仅为10.8%[2]。
确诊即晚期，如何打破生存困境？
今天我们就用两个确诊即结肠癌Ⅳ期且发生肝转移的患者案例，来揭开晚期肠癌突破生存困境的关键步骤。
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PART01 病情概述
患者童先生：复发转移不停，治疗手段用尽，为何癌细胞会失控？
2021年6月，童先生体检发现癌胚抗原（CEA）增高，且出现体重下降，就到医院进一步排查。肠镜、腹盆增强CT、上腹部MRI等检查确诊结肠癌且有肝脏转移。2021年8月5日，童先生做了腹腔镜辅助左半结肠癌根治术，肝部分切除术。
术后病理显示：
1、（降结肠）肿瘤最大径：4.5cm另两径：3x1.5cm。肿瘤侵犯脏层腹膜，可见脉管癌栓；可见神经侵犯。肠周淋巴结转移个数/总个数：2/23，转移癌侵犯1枚淋巴结被膜外。在浆膜下、肠系膜或无腹膜覆盖的结直肠周围组织中发现癌结节。
2、（肝部分(S6/7)）可见癌转移，伴坏死，大小4.5x3x3，癌紧邻肝切缘(肝部分(S3))可见癌转移，伴坏死，最大径0.4cm，切缘未见癌【TNM分期】pT4aN1bMla
3、【免疫组化】EGFR(2+),HER2(0)【HER2阳性对照(3+),HER2阴性对照(-)】,KI67(热点区80%+),MLHI(+),MSH2(+),MSH6 (+),pan-TRK(-),PD-L1(22C3)(CPS
肝脏是结直肠癌最常见的转移部位，肝转移是导致结直肠癌患者死亡的首要因素，研究发现：初诊时15%~25%的结直肠患者被发现有肝转移，即使完成结直肠癌根治手术后，仍有25%~50%的患者会发生肝转移[3]。
结直肠癌发生肝转移后，如不经治疗，中位生存期仅6.9个月。
于是，童先生术后又进行了规律化疗8个周期（XELOX方案，奥沙利铂+卡培他滨）。但好景不长，距手术仅10个月后（2022年6月10日），童先生又发生了肝转移复发；两肺多发结节（2023年4月17日）；右侧盆腔软组织结节，FDG代谢明显异常增高（2023年4月28日）等转移征象。于是2022年6月至2025年3月期间，他多次进行了手术（2次），化疗（7次），靶向+免疫治疗（6疗程），可以说极尽各种治疗手段来扼制肿瘤的反扑，下图的治疗过程图不难看出。
患者杨先生：打破晚期肠癌生存困境，术后5年达到临床治愈！
2020年5月，杨先生因左下腹剧烈疼痛就医，行腹部CT、PET-CT、肠镜确诊结肠癌且有肝脏转移。2020年6月，杨先生做了肝部分切除术＋乙状结肠癌根治术。
术后病理显示：
1、（乙状结肠）：溃疡型中分化腺癌，癌侵及浆膜下纤维脂肪组织；可见脉管癌栓及神经侵犯；肠周淋巴结可见癌转移（4/21)，癌侵及淋巴结被膜外。
2、肝S8切除肝组织内见中分化腺癌，符合肠癌肝转移；肝切缘未见癌；肿瘤病理分期：pT3N2aM1。
3、术后基因检测结果：KRAS突变p.G12A,APC突变，MSS,TMB 4. 49muts/Mb,NRAS、BRAF野生型。
4、术后腹部CT：肠系膜内新见多发小淋巴结。2020年7月至10月，行XELOX方案化疗5周期。2020年12月至今在张明徽教授的乐和新医团队团队指导下进行vNKT细胞免疫治疗，多次复查影像学、肿瘤标志物等均未见肿瘤复发转移征象，至今已达5年临床治愈。
同样结肠癌Ⅳ期肝转，结果为何差异大？
从上面的两位患者的治疗过程我们不难看出，童先生与杨先生的治疗方案分歧从第一次手术、化疗后就出现了。
肿瘤治疗（如手术、化疗、放疗等）后，没有任何一种单一的手段能完全清除体内的癌细胞，体内的微小残留病灶虽然通过常规检查无法被发现，但这些微残留癌细胞可能重新活跃起来并开始繁殖，最终引起复发或转移。
童先生在手术、化疗降低肿瘤负荷后，面对肿瘤分期晚、腹膜侵犯、脉管癌栓、神经侵犯、淋巴转移、癌结节等诸多不利因素，没有寻求其他治疗方法积极降低复发转移概率，潜伏或休眠状态的残留癌细胞就一次次卷土重来。虽然后期童先生经历了几轮手术和化疗、靶向治疗后也开始使用免疫治疗等方法，但最佳时期已错失。
PART02结论与点评
反观杨先生，在了解到Ⅳ期肿瘤，常规手术+化疗并不能完全根除肿瘤，微残留依然不可避免，此时主动出击才是更长久生存，甚至治愈的关键。
于是杨先生在结束手术、化疗后就找到免疫学专家张明徽教授团队寻求更为系统的【第二诊疗建议】，经过张教授团队评估：
1、手术化疗后瘤负荷降低，正是清除微残留癌细胞的好时机，此时介入细胞免疫治疗最佳。
2、免疫细胞的选择，张明徽教授研究的vNKT细胞作为杀伤肿瘤细胞的“特种兵”，不仅清除残留癌细胞是“好手”，同时还能调节肿瘤组织内部的免疫微环境，打破肿瘤的免疫逃逸，重建正常免疫系统，进一步预防复发转移。
3、治疗频次选择，评估杨先生肿瘤已处于晚期，复发转移危险因素多，细胞免疫治疗起始阶段采取加强方案2疗程/月。
就在杨先生结束手术+化疗后的第2个月，就进入了vNKT细胞免疫治疗，也走上了与转移复发渐行渐远之路。相似的病情，不同的选择让童先生和杨先生走上了两条不同的治疗之路，杨先生已成功“毕业”，而童先生却还在追寻...
vNKT细胞免疫治疗
NKT细胞 (Natural killer T cell)，是一种细胞表面既有T细胞受体TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群，它兼具NK细胞和T细胞的重要特征，具有非特异性和特异性识别肿瘤细胞的双重能力，可以非常快速地杀伤肿瘤细胞。在NKT细胞亚群中，有一种个头更大、杀伤能力更强的特种兵，就是清华大学张明徽教授的实验团队发现的vNKT（Variant Natural Killer T）细胞。
这群vNKT细胞在体内的数量非常少，且不会轻易被激活。但是一旦被活化，却能以一当百，杀灭那些可能残存在体内无法被发现的肿瘤细胞。另外，研究还发现vNKT细胞具有双重抗肿瘤效应，不仅能够直接杀伤癌细胞，还会调节肿瘤组织内部的免疫微环境，杀伤抑制性免疫细胞MDSCs，打破肿瘤的免疫逃逸，重建正常免疫系统，进一步预防复发转移。
实验条件：有vNKT细胞存在的情况下，经过16个小时，近乎所有B16肿瘤细胞被杀死！
正如张明徽教授所说：癌症确诊了，早期别大意，晚期也别恐惧，更不要放弃！
医学教科书和指南是历史书，历史书里没有未来，我们要做智慧型的患者，我们要去寻找教科书里没有的，面向未来的可以治愈癌症的方法。
参考来源：
[1]结直肠癌 | 2020年中国与全球结直肠癌流行概况分析.中华肿瘤杂志2023年3月第45卷第3期 Chin J0neol，March 2023，Vol.45，No.3
[2]MillerKD , Nogueira L , Devasia T ,et al. Cancer treatmentand survivorship statistics, 2022[J]. CA Cancer J Clin, 2022,72(5):409-436. DOI：10.3322/caac.21731 .
[3]黄忠诚,苏冀.结直肠癌肝转移的转化治疗策略[J].中华结直肠疾病电子杂志, 2013(5):4.DOI:10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2013.05.02.
张明徽 乐和新医创始人
清华大学医学院免疫学博士，2002年发现vNKT细胞至今，张明徽教授带领的研究团队走过了20余年的研究历程，积累了700余例实体肿瘤的治疗经验，涉及几乎所有常见实体肿瘤，研究结果充分证明vNKT在实体肿瘤治疗中具有巨大价值。
适用于病理恶性程度较高或存在复发风险的术后患者；经化疗、放疗、靶向治疗等常规治疗肿瘤已基本控制但仍未达到治愈的患者；持续存在较高致癌因素的患者；放疗、化疗不耐受的患者。这些患者如果在传统抗肿瘤治疗后没有进行有效的后续治疗，复发、转移或再发肿瘤将是大概率事件，在这种情况vNKT细胞治疗是理想的后续治疗手段，可显著改善患者的预后。
来源：张明徽谈免疫与新医学