摘要：在现代医学的璀璨星空中，无创DNA产前检查技术犹如一颗耀眼的新星，以其独特的优势和深远的意义，为无数家庭带来了希望与安心。这项技术的出现，开启了产前筛查的新纪元，为孕妇和胎儿的健康保驾护航。
在现代医学的璀璨星空中，无创DNA产前检查技术犹如一颗耀眼的新星，以其独特的优势和深远的意义，为无数家庭带来了希望与安心。这项技术的出现，开启了产前筛查的新纪元，为孕妇和胎儿的健康保驾护航。
一、什么是无创DNA产前检查技术
无创DNA产前检查（Non-Invasive Prenatal Testing，NIPT），又称为无创产前筛查，是一种应用高通量测序技术检测孕妇外周血中胎儿游离DNA（cffDNA）片段的产前筛查方法。评估的目标疾病主要包括胎儿常见染色体非整倍体：唐氏综合征（21-三体）、爱德华氏综合征（18-三体）、帕陶氏综合征（13-三体）。
二、无创DNA产前检查技术的原理
无创DNA产前检查技术的核心原理是基于孕妇外周血中胎儿游离DNA的存在。这是由我国香港中文大学卢煜明教授于1997年发现的，因此，被誉为“无创DNA产前检测”的奠基人。他发现在怀孕期间，尽管存在血-胎盘屏障，胎儿DNA仍可以通过胎盘进入母体血液循环系统，且其浓度随着孕周的增加而上升。胎儿游离DNA主要来源于胎盘的细胞滋养层和合体滋养层细胞。这些细胞在胎盘成熟过程中会经历凋亡和坏死，释放出胎儿DNA片段进入母体循环。这一发现为无创产前检测技术（NIPT）的发展奠定了基础。
胎儿游离DNA片段通常较短，长度约为140bp-170bp（碱基对），与母体细胞DNA（长度约为400bp-500bp）有明显区别。这种长度差异使得胎儿游离DNA在母体血浆中更容易被识别和分离。在此基础上，通过高通量测序技术（NGS），快速、准确地对大量的DNA片段进行测序，从而分析出胎儿DNA的数量和比例。将测序得到的DNA片段与人类基因组数据库进行比对和分析，计算胎儿染色体的拷贝数。再通过生物信息学分析，确定胎儿染色体的数目是否正常。如果检测到特定染色体的DNA片段数量显著高于正常水平，则提示胎儿可能存在染色体非整倍体异常。
三、无创DNA产前检查技术的优势与局限性
1.优势
相较于传统的唐氏筛查（血清学筛查），无创DNA产前检查具有检出率高及假阳性率低的优点。对于最常见的染色体异常--唐氏综合征，无创DNA产前检查的准确率可达到99%以上。相比之下，传统的唐氏筛查方法的准确率通常只有60%-70%，且存在较高的假阳性率。
相较于传统的产前诊断方法，减少了介入性产前诊断（如羊水穿刺、绒毛活检等）的侵入性操作导致的流产等风险，同时减轻了孕妇的心里负担。相比之下，无创DNA产前检查只需抽取孕妇的静脉血，不会对孕妇和胎儿造成任何创伤，极大地降低了风险。
随着技术的不断进步，一些新型的无创DNA产前检查技术（如NIPT-plus）甚至能够检测到更细微的染色体结构异常，如微缺失和微重复综合征。这种广泛的检测范围，使得无创DNA产前检查能够为孕妇提供更全面的胎儿健康信息，帮助她们提前做好准备，应对可能出现的健康问题。
2.局限性
目前，无创DNA产前检查主要针对常见的染色体非整倍体异常（如21-三体、18-三体、13-三体）和部分性染色体异常。对于其他染色体结构异常或单基因遗传病的检测能力有限。这意味着无创DNA产前检查并不能涵盖所有可能的胎儿遗传疾病，对于一些罕见的遗传病，可能需要通过其他检测方法进行筛查。
同时，尽管无创DNA产前检查的准确率较高，但由于胎盘限制性嵌合等原因仍存在假阳性和假阴性的可能。假阳性是指检测结果显示胎儿存在染色体异常，但实际上胎儿是正常的；假阴性则是指检测结果显示胎儿正常，但实际上胎儿存在染色体异常。这些情况虽然发生率较低，但仍然需要引起重视。当检测结果显示为高风险时，通常需要进行产前诊断来确认。
四、无创DNA产前检查技术的发展趋势
随着基因测序技术的不断进步和成本降低，无创DNA产前检查的应用范围有望进一步扩大。未来，该技术可能会涵盖更多染色体异常和单基因遗传病的检测。例如，一些研究正在探索如何通过无创DNA产前检查技术检测胎儿的单基因遗传病，如地中海贫血、血友病等。这些研究的进展将极大地丰富无创DNA产前检查的检测内容，使其能够为孕妇提供更全面的胎儿健康信息。
无创DNA产前检查技术革新了产前筛查模式，为孕妇和胎儿的健康带来了新的希望和保障。它以其安全、高效、无创的特点，为孕妇提供了一种全新的选择，尤其适合那些对有创诊断存在顾虑或风险较高的孕妇。尽管无创DNA产前检查技术存在一些局限性，但随着技术的不断进步和应用范围的逐步扩大，它将为更多家庭带来希望与保障，助力孕产期健康管理迈向更精准、更安全的新阶段，为未来妇幼保健事业的持续发展奠定坚实基础。
作者简介
游园园，沈阳市妇幼保健院医学遗传科主任技师，博士研究生，毕业于中国医科大学 生物化学与分子生物学专业。辽宁省百千万人才工程“万人层次”人选。辽宁省细胞生物学学会妇幼保健及遗传细胞学专业委员会常务理事，世界中联优生优育专业委员会第二届理事会理事，参与多项省、市级科研课题并获奖。在国家级核心期刊发表多篇论文，其中 SCI 论文两篇。
来源：辽宁省细胞生物学学会
