肺癌术后最怕这种基因组合!EGFR与TP53共突变患者5年生存率降20%

360影视 国产动漫 2025-05-14 20:39 1

摘要:表皮生长因子受体(EGFR)突变是肺腺癌比较常见的致癌驱动突变,在亚洲患者群体中,大概40%至50%的肺腺癌存在EGFR基因突变,尽管存在EGFR驱动基因突变意味着有靶向药治疗机会,但是EGFR基因突变也可能与较差的预后有关,为什么这么说呢?如果存在一个类似E

表皮生长因子受体(EGFR)突变是肺腺癌比较常见的致癌驱动突变,在亚洲患者群体中,大概40%至50%的肺腺癌存在EGFR基因突变,尽管存在EGFR驱动基因突变意味着有靶向药治疗机会,但是EGFR基因突变也可能与较差的预后有关,为什么这么说呢?如果存在一个类似EGFR这种比较强势的驱动突变,一旦治疗和压制不及时就会导致严重结果。

在基因检测报告里,我们经常会发现EGFR基因和TP53共同出现,也就是两个基因同时发生了突变(也称之为共突变),TP53基因突变出现的频率非常高,需要注意TP53基因的突变形式,是一个无意义的点突变、还是截断失活突变

在晚期EGFR基因突变的肺腺癌中,之前有研究表明,TP53基因和EGFR基因共同突变会降低靶向药的治疗效果,之前癌度有一篇文章着重发现是EGFR基因的L858R和TP53突变是影响了靶向药的治疗时间,今天癌度给大家解读一篇最新的文献报告,说的是早期肺癌如果存在TP53基因突变和EGFR突变会发生什么。

本文参考文献刊例图

这个研究分析了400名接受了完全切除手术的肺腺癌患者,病理分期包括I 期、II期和III期,采用全外显子组测序筛查EGFR基因和TP53基因突变,在121名EGFR基因突变的肺腺癌患者中,将着重分析TP53基因共同突变和没有TP53突变的患者(没有TP53基因突变的也称之为野生型)。

其中有22名患者存在TP53基因和EGFR基因共同突变,相比TP53基因未突变的患者,如果出现了EGFR和TP53共同突变则患者淋巴血管侵犯率显著升高,肿瘤突变负荷TMB也显著升高,此外两个基因共同突变的无复发生存率和总生存率显著较低。

TP53和EGFR共突变则早期肺癌复发风险较高

如上面图示,这个研究随访了6年时间,其中EGFR和TP53共同突变的5年内无复发生存(RFS)为53.8%,而如果是TP53没有发生突变只有EGFR突变,则患者的5年无复发生存(RFS)为76.4%,此外TP53基因和EGFR基因共同突变是总生存时间的独立预后因素。如果TP53和EGFR共同突变则总生存时间超过5年的比例是71.3%,而如果没有TP53突变只有EGFR突变则总生存时间超过5年的比例是91.7%。

如果手术之后基因检测报告发现确实存在TP53基因的有害突变(不清楚是否为有害突变可以联系癌度为您解读基因检测报告),那么需要提防肿瘤的复发风险。因为上面的这个研究是实打实的研究结论,我们可能没办法左右是否存在TP53突变,但是我们能做一些事情预防复发、提前发现复发,比如手术之后的辅助治疗,或者是使用微小病灶残留病MRD来监控复发风险。及时发现早期出现的复发病灶,及时采取替换性治疗措施,进而获得肿瘤治疗的主动权!

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参考文献:

Tatsuya Masuda, et al., Impact of TP53 co-mutation on clinicopathological features, prognosis, recurrence patterns, and the efficacy of EGFR-TKI treatment after recurrence in resected early-stage EGFR-mutated lung adenocarcinoma, Clinical Lung Cancer (2025).

来源:癌度一点号

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