抗HER2治疗再添“新版图”，“超低表达”患者迎来新希望

摘要：在乳腺癌治疗领域，HER2靶向治疗一直是研究的热点。HER2（人表皮生长因子受体2）是一种在某些乳腺癌细胞表面过度表达的蛋白质，这种过度表达与乳腺癌的侵袭性强、复发率高以及预后差密切相关。

在乳腺癌治疗领域，HER2靶向治疗一直是研究的热点。HER2（人表皮生长因子受体2）是一种在某些乳腺癌细胞表面过度表达的蛋白质，这种过度表达与乳腺癌的侵袭性强、复发率高以及预后差密切相关。

针对HER2的靶向治疗已经显著改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后。然而，对于HER2表达水平较低的患者，比如低表达、甚至超低表达的患者，传统的HER2靶向治疗往往效果不佳。但是！这一格局正在被打破！最新研究表明，HER2超低表达的患者，也是可以从新型ADC药T-DXd中获益的。

了解HER2分型对于乳腺癌治疗至关重要，下面我们先来做个小测试，您的HER2分型是？

“HER2超低表达”概念的由来

随着新型ADC药物如T-DXd在HER2低表达乳腺癌患者中显示出显著疗效，传统的HER2状态二分法已无法满足精准医疗的需求，人们也一直在探索新型抗HER2治疗的“边界”到底在哪里。

为了更精细地区分HER2表达水平，HER2超低表达（HER2-ultralow）应运而生，HER2超低表达是指在肿瘤细胞中HER2免疫组织化学（IHC）评分为0，但在小于10%的肿瘤细胞中出现微弱、不完整的膜染色，且FISH检查没有扩增的情况。

简言之，HER2的IHC可以分为3+、2+、1+、0四种，HER2-ultralow就是IHC为0但不是“纯0”（伴有微弱的表达）的这部分患者。这类乳腺癌患者人群约占所有乳腺癌的10%左右，因此HER2超低表达的识别对于乳腺癌的个体化治疗至关重要。

关于HER2表达还有其他的分级，以下是小优为姐妹们做的整理～

HER2阳性（Positive）

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特征：肿瘤细胞中HER2免疫组化蛋白表达水平为3+（高表达），或2+且ISH阳性。

HER2低表达（Low）

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特征：肿瘤细胞中HER2免疫组化蛋白表达水平为+或2+且ISH-。

HER2超低表达（ultralow）

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特征：肿瘤细胞中HER2免疫组化蛋白表达水平非常低（IHC为0），但存在细胞膜染色。

HER2阴性（Negative）

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特征：肿瘤细胞中HER2免疫组化蛋白表达水平为0，且不存在细胞膜染色（无表达）。

“HER2超低表达”患者收益有加

尽管HER2 IHC 0的乳腺癌通常被认为对单克隆抗体反应不佳，但HER2超低表达患者人群可以从新型抗HER2治疗中获益。这一发现源于DESTINY-Breast06（DB06）研究，这项研究是一项具有里程碑意义的全球性、随机、开放标签的III期临床试验。该研究专注于HER2低表达和HER2超低表达的晚期乳腺癌患者，旨在评估T-DXd（德曲妥珠单抗）与研究者选择的化疗方案的疗效和安全性。

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DB06试验表明这部分患者

有望从T-DXd中获益

为了评估T-DXd与研究者选择的化疗对HR+/HER2低表达或HER2超低表达的晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性，DB06研究的主要终点是HER2低表达患者的无进展生存期（PFS），关键次要终点包括HER2低表达患者的总生存期（OS），以及意向治疗人群的PFS和OS。

截至2024年3月18日的数据分析显示，T-DXd在HER2超低表达人群中显著延长了患者的PFS（13.2个月对比8.1个月；HR=0.62，95%CI 0.51-0.74；P＜0.001），达到了研究的主要终点。此外，T-DXd在HER2超低表达患者中也显示出与HER2低表达患者相似的PFS改善（13.2个月对比8.3个月；HR=0.78），这一结果不仅证实了T-DXd对HER2超低表达患者的潜在疗效，也为HER2低表达乳腺癌的治疗提供了新的治疗选择，并可能重新定义抗HER2治疗的边界。

这些发现为HER2超低表达乳腺癌患者带来了新的治疗希望，并有望进一步改善这一患者群体的临床结果。

HER2超低表达患者有望从新型ADC药物T-DXd治疗中获得显著的临床益处，这不仅为这部分患者提供了新的治疗选择，也进一步拓宽了HER2靶向治疗的受益人群，使得HER2超低表达乳腺癌患者能够从精准医疗中获益。