摘要：在肺癌的诊疗体系中，"早期"（I 期和 II 期）意味着肿瘤尚未广泛扩散，是争取治愈的黄金窗口期。传统观念中，手术切除是早期肺癌的首选根治手段，但对于因高龄、心肺功能差或肿瘤位置特殊而无法手术的患者，放化疗是否能成为替代方案，实现临床治愈？答案是充满希望的，但
在肺癌的诊疗体系中，"早期"（I 期和 II 期）意味着肿瘤尚未广泛扩散，是争取治愈的黄金窗口期。传统观念中，手术切除是早期肺癌的首选根治手段，但对于因高龄、心肺功能差或肿瘤位置特殊而无法手术的患者，放化疗是否能成为替代方案，实现临床治愈？答案是充满希望的，但也并不绝对，放化疗治疗结束后，积极做好这些事儿，有助于将癌症复发/转移风险降到最低。
放化疗在早期肺癌治疗中的核心作用
放化疗作为早期肺癌治疗的重要组成部分，其价值并非孤立存在——对可手术患者，是术后防复发的“加固墙”；对不可手术患者，是替代根治的“生命线”。
1、放疗：精准替代手术的有效方案
对于早期非小细胞肺癌（NSCLC），放疗是手术的有效替代方案，尤其是对于因健康状况不佳无法耐受手术或拒绝手术的患者。立体定向放射治疗（SBRT）是一种先进的放疗技术，能够以高精度和高剂量照射肿瘤，从而实现对肿瘤细胞的精准打击，其在早期肺癌治疗中表现出色，局部控制率可达到89%-96%，5年生存率约为55%。对于外周早期肺癌肿瘤，SBRT的3年生存率接近95%，与手术切除相当。但对于靠近纵隔等关键结构的中心型肿瘤，SBRT的5年生存率约为65%。
2、化疗：术后防复发与联合治疗的协同策略
化疗通常用于术后辅助治疗，以进一步降低复发风险。对于完全切除的II期和部分III期NSCLC患者，术后辅助化疗可显著降低复发风险，5年生存率可提高约5%~10%。对于无法手术的早期肺癌患者，放化疗联合治疗也是可行的方案。在这种情况下，放疗和化疗可以协同作用，化疗药物可以增强肿瘤细胞对放射线的敏感性，从而提高治疗效果。但需要注意的是，放化疗联合治疗可能会增加副作用，如骨髓抑制、恶心、呕吐和疲劳等，这可能会影响患者的生活质量和治疗的耐受性。
理性看待放化疗的治愈潜力与局限性
1、治愈可能性：手术优先，放化疗构建替代治疗体系
对于早期NSCLC，手术仍然是首选的治愈性治疗手段，可带来最佳的长期生存机会。然而，对于不适合手术的早期肺癌患者（如高龄、心肺功能差或肿瘤位置特殊而无法手术者），放化疗联合治疗也能带来一定的生存获益，但其治愈率通常低于手术治疗。
对于IA期患者，5年生存率约为83%-93%；对于IB期患者，5年生存率约为65%-78%；对于IIA期患者，5年生存率约为56%-67%；对于IIB期患者，5年生存率约为39%-50%。
2、现有放化疗手段的局限性：局部控制≠全身治愈
放化疗对已存在的微转移灶效果有限，需结合 MRD（微小残留病灶）监测（如 ctDNA 检测）指导后续治疗。同时，通过放疗敏感性基因检测（如 ERCC1、RRM1 表达），实现 "精准毒副作用管理"，降低3 级以上毒性反应。
影响放化疗治愈率的关键因素
早期肺癌患者能否通过放化疗实现治愈，取决于三大核心要素的精准匹配：患者个体耐受性评估、治疗技术与病灶特性的适配度、治疗时机与技术方案的精准选择等。
1、患者获益与风险的动态平衡
治疗前需通过心肺功能检测（如肺通气功能、6分钟步行试验）、体能评分（ECOG≤1分）等综合评估，确保治疗获益显著高于毒副作用风险。例如，80岁以上高龄患者或合并慢阻肺的早期肺癌患者，优先选择副作用较小的立体定向放疗（SBRT）单药治疗，其3年生存率可达65%，显著优于强行手术或传统放化疗（2023年ASTRO老年肺癌诊疗共识）。
2、治疗技术与病灶特性的适配度
①小细胞肺癌（SCLC）：早期局限期患者对放化疗高度敏感，同步放化疗（依托泊苷+顺铂方案联合胸部放疗）可使5年生存率达25%-30%，但需警惕60%-70%患者在2年内出现脑转移或远处复发。
②非小细胞肺癌（NSCLC）：腺癌对放疗敏感性略低于鳞癌，SBRT治疗外周型腺癌的局部控制率达96%，而中央型鳞癌因邻近大气道，需降低单次照射剂量，局部控制率也会相应降低。
3、治疗时机与技术方案的精准选择
①I期（T1N0）：首选手术或SBRT单药，治愈可能性达70%-90%。
②II期（T1-2N1）：除了手术外，还需辅助化疗（铂类双药方案）联合免疫维持（如纳武利尤单抗），有助于降低淋巴结转移复发风险。
早期肺癌患者还可通过这些手段提高治愈率、预防肺癌复发/转移
随着放疗技术从“毫米级”精度迈向“细胞级”精准（如硼中子俘获治疗BNCT），化疗药物向“低毒高效”持续迭代（如脂质体紫杉醇），放化疗正从“伤敌一千、自损八百”的传统粗放模式，升级为“精准打击+免疫激活”的智能协同模式。肺癌患者基于放化疗的升级治疗方案，正通过技术创新实现“疗效提升”与“毒性降低”的双重突破。肺癌患者在放化疗基础上可选择以下升级方案，显著提升疗效并降低副作用：
（一）靶向药物治疗
靶向药物治疗是一种基于肿瘤细胞分子生物学特征的精准抗癌疗法，通过特异性识别并结合肿瘤细胞表面或内部的特定靶点（例如肺癌中常见的 EGFR、ALK、ROS1、KRAS G12C等基因突变），精准阻断癌细胞的生长、分裂及血管生成信号，从而抑制肿瘤增殖，同时最大限度减少对正常细胞的损伤。相较于传统化疗，靶向药物犹如“精确制导导弹”，仅针对携带特定靶点的癌细胞，其副作用更轻，患者生活质量更高。
以天津医科大学肿瘤医院牵头开展的EVAN研究为例，与术后常规化疗相比较，术后靶向治疗使IIIA期EGFR突变非小细胞肺癌患者两年复发风险降低了40%。
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（二）肠道菌群调节
癌症疗法会干扰机体的免疫反应，并导致免疫系统功能异常，进而影响化疗、放疗、靶向治疗、免疫疗法等的效率。
而近年的重磅研究重磅发现，肠道微生物可通过调节药物疗效，消除抗癌作用并介导毒性作用在癌症治疗中发挥重要作用。阅读原文了解详情：显著提升PD-1、CAR-T治疗效果，肠道菌群有望成为癌症治疗的全能“黑马”！
（三）古巴肺癌疫苗
古巴肺癌疫苗Cimavax-EGF是一款创新型人重组抗表皮生长因子（EGF）耗竭免疫疗法，通过将人重组EGF与载体蛋白重组P64偶联，激活人体自身免疫系统，阻断癌细胞生长所需的表皮生长因子，从而抑制肿瘤进展。独特之处在于，无论患者是否存在基因突变，均可从该疗法中获益。
2014年，Cimavax-EGF率先获得古巴国家药品和医疗器械控制中心（CECMED）批准，用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。此后，其临床价值得到广泛认可，相继在秘鲁、阿根廷、哥伦比亚、波斯尼亚和黑塞哥维那等国家获批使用。
《肿瘤防治杂志》发表的一项纳入405例晚期NSCLC患者的Ⅲ期临床研究证实了Cimavax-EGF的显著疗效：相较于单纯一线化疗，接种疫苗的患者中位总生存期（OS）从9.43个月延长至12.43个月；长期生存率提升更为显著，2年生存率达到37%（对照组仅20%），5年生存率更是实现从0%（对照组）到23%（疫苗接种组）的突破。以下为两例典型患者接受Cimavax-EGF治疗前后的影像学对比，直观展现该疫苗对肺癌的长期控制效果，印证其在晚期肺癌治疗中的重要价值。
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（四）TIL细胞疗法
2024年，国际顶级癌症期刊《癌症探索》发表的2期临床研究（NCT03645928），揭示了TIL细胞疗法Lifileucel在晚期或转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）治疗中的潜力。
研究结果显示：接受Lifileucel治疗的患者群体中，客观缓解率（ORR）达21.4%（6/28），近八成（79.2%，19例）患者的肿瘤负荷显著减轻。疗效持续时间表现亮眼，缓解持续时间（DOR）跨度为1.1~26.2个月。
尤为值得关注的是，一名41岁IV期肺黏液腺癌男性患者，在接受TIL细胞输注12周后，经RECISTv1.1标准评估，肿瘤缩小81%（详见下图），达到部分缓解（PR），影像学变化直观展现了该疗法的显著效果。
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（五）NK细胞
《美国癌症研究杂志》公布的临床研究（NCT02845856），探索了自然杀伤细胞（NK细胞）疗法联合西妥昔单抗治疗EGFR过表达的晚期非小细胞肺癌的疗效。
结果显示：相较于单独使用西妥昔单抗，NK细胞与西妥昔单抗的联合治疗显著提升临床有效率：4例患者达到部分缓解（PR），17例患者病情稳定（SD）。
其中，一名53岁IVA期男性NSCLC患者的治疗效果尤为突出。CT影像显示，治疗前其右肺肿瘤大小为3.5×3.5cm；经NK细胞联合治疗后，肿瘤体积显著缩小至1.7×1.3cm（详见下图），直观展现出联合疗法的抗癌潜力。
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（六）电场疗法
2024年10月15日，美国FDA传来重磅喜讯：正式批准电场疗法（TTFields）--OptuneLua与PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛同时使用，用于治疗在铂类方案治疗期间或治疗后病情出现进展的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。值得一提的是，这是电场疗法获批的第三大适应症，将给全球死亡率排名第一的肺癌带来全新的治疗变革！这也意味着，肺癌患者有望像像下图中这位患者，在家就可以轻松治疗清除癌细胞，而无需频繁往返医院。阅读原文了解详情：在家也能抗癌？《胸肿瘤学杂志》曝电场疗法，让转移性肺癌显著缩小
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小编寄语
对于无法接受手术的早期肺癌患者，现代放化疗技术已使5年生存率显著提升，与手术治疗效果的差距不断缩小，而联合免疫或靶向治疗更有望突破传统疗效边界，因此即使失去手术机会，依然不应放弃希望。随着硼中子俘获治疗（BNCT）、新型靶向药物、癌症疫苗（如古巴肺癌疫苗、DC疫苗、mRNA疫苗）、免疫细胞疗法（TIL/NK/CAR-T/CAR-NK/γδT细胞）等前沿技术的成熟，放化疗正从“无奈之选”逐渐转变为“主动优选”，重塑早期肺癌的治疗模式。不过，无论选择何种治疗方案，“早期发现、规范诊疗、全程管理”始终是提高治愈率的核心策略。尤其在放化疗结束后，仍需持续监测与巩固治疗，切不可放松警惕。
[1]Liang S,et al.Cetuximab combined with natural killer cells therapy: an alternative to chemoradiotherapy for patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Am J Cancer Res. 2018 May 1;8(5):879-891.
[2]Ding Z,et al.Personalized neoantigen pulsed dendritic cell vaccine for advanced lung cancer. Signal Transduct Target Ther. 2021 Jan 20;6(1):26.
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