摘要：第66届美国血液学会（ASH）年会正在美国圣迭戈如火如荼地进行中，会议上公布了多项以卡非佐米为基础的联合方案治疗MM的相关研究。在此，医脉通从中精选了一篇真实世界研究，并邀请该研究的通讯作者北京协和医院庄俊玲教授进行解读和点评，以飨读者。
导读
1。蛋白酶体抑制剂（PI）是MM治疗的基石22。第66届美国血液学会（ASH）年会正在美国圣迭戈如火如荼地进行中，会议上公布了多项以卡非佐米为基础的联合方案治疗MM的相关研究。在此，医脉通从中精选了一篇真实世界研究，并邀请该研究的通讯作者北京协和医院庄俊玲教授进行解读和点评，以飨读者。
喜讯频传：KPd±Dara在RRMM中的突出疗效在中国真实世界研究中再获证实
【6985】卡非佐米、泊马度胺、地塞米松联合或不联合达雷妥尤单抗治疗复发/难治性多发性骨髓瘤：一项中国多中心前瞻性真实世界研究
Carfilzomib, Pomalidomide, Dexamethasone with and without Daratumumab in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: A Multi-Center, Prospective Real World Study in China
研究目的：
评估卡非佐米、泊马度胺和地塞米松联合或不联合达雷妥尤单抗（KPd±Dara）在真实世界中治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的疗效和安全性。
研究方法：
这是一项自2022年起在中国6家医院进行的多中心、前瞻性、真实世界队列研究4，纳入年龄≥18岁、既往接受过一线或多线治疗的RRMM患者，接受KPd±Dara治疗直至疾病进展。收集患者基线特征、细胞遗传学异常、髓外病变和不良反应等临床数据。卡非佐米的给药方案为第1周1、2天20mg/m²，第2周及以后56-70mg/m²/周（一周一次或一周两次）；主要终点为总缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。研究结果：
共纳入78例患者，其中51例接受KPd治疗，27例接受Dara-KPd治疗。KPd组中位年龄为62岁，Dara-KPd组中位年龄为63岁。两组基线特征匹配。20.4%的患者诊断为原发性或继发性浆细胞白血病（PCL），33.3%的患者存在髓外病变。根据mSMART 3.0定义的高危细胞遗传学异常患者在整个队列为34/43例（79.1%），KPd组22/27例（81.5%），Dara-KPd组12/16例（75.0%）。绝大部分患者暴露过来那度胺（85.2%）或硼替佐米（98.1%）。既往中位治疗线数为2线。中位随访时间为11个月。整个队列ORR为72.2%，KPd为68.8%，Dara-KPd为77.3%。髓外病变（EMD）有效率75%。Kaplan-Meier生存分析显示，整个队列的中位PFS和OS均未达到（NR），两组相似（PFS：NR vs 8个月，P=0.142；OS：NR vs NR，P=0.951）。两组血液学不良事件（AEs）常见，多数为1级或2级。心血管毒性较低：高血压发生率为8.2%，心悸发生率为14%。
研究结论：
在MM一线治疗采用VRd方案的时代，第二代PI卡非佐米联合免疫调节药物（IMiDs）和/或抗CD38单抗仍然是首选。这项中国人群真实世界多中心前瞻性研究显示：对于既往接受过来那度胺和/或硼替佐米治疗且具有高危特征的RRMM患者，KPd±Dara可能是一种安全有效的选择。
庄俊玲教授点评
1，疾病进展后，后代PIs，IMiDs和CD38抗体是主要候选药物。第二代PI卡非佐米和第三代IMiD泊马度胺和CD38单抗的三联或四联方案在RRMM患者中显示了良好的疗效5，有望改善这些患者的预后。中国高危MM患者比例高，早期复发患者PFS对总生存至关重要，基于此，我们发起了这项多中心真实世界研究，结果显示以卡非佐米为基础的三联和四联方案的良好疗效和安全性，ORR分别达68.8%和77.3%，血液学AEs多数为1级或2级，心血管毒性较低另一项多中心、开放标签、Ⅰb/Ⅱ期研究纳入94例RRMM患者5，其中KPd组为66例，Dara-KPd组为28例，两组高危细胞遗传学异常患者比例分别为33%和64%。结果显示，KPd组的最佳ORR为86%，≥完全缓解（CR）率为20%。中位随访44个月，中位PFS为13个月，OS为44个月。Dara-KPd组的最佳ORR为89%，≥CR率为57%。26例患者中17/26（65%）达到微小残留病（MRD）阴性，11/26（42%）患者达到持续MRD阴性。中位随访26个月，中位PFS和OS未达到，2年PFS率和OS率分别为73%和83%。结果表明，KPd方案对于三暴露患者疗效确切，而在高危、来那度胺难治的人群中，Dara-KPd方案可带来更深更持久的缓解。此外，另一项纳入24例RRMM患者的研究6显示，每周一次卡非佐米联合Dara-Pd方案的Dara-wKPd方案治疗的ORR高达95%，再一次印证了以卡非佐米为基础的四联方案的潜力，每周一次卡非佐米应该更为便利。综上所述，以卡非佐米为基础的三联或四联方案在真实世界研究和临床试验中均展现出良好疗效和安全性。而对于既往接受过来那度胺和/或硼替佐米治疗且具有高危特征的RRMM患者，四联方案可能是一种更好的选择。期待扩大患者样本量以进一步验证。
庄俊玲 教授
主任医师，博士生导师
北京协和医院大内科副主任
亚洲骨髓瘤工作组（AMN）委员
北京围手术期学委会血液专委会副主委
北京医学会血液分会委员
美国MD Anderson骨髓瘤/淋巴瘤中心访问学者
美国Vanderbilt University 访问学者
Travel Award，美国血液学学会 (ASH)，
Young Investigator Award，美国骨病和矿物研究学会(ASBMR)
Blood，Nature Comm等中英文杂志发表论文60余篇。主持国家自然科学基金，北京自然科学基金，首都卫生发展基金等。
《Leukemia Research》编委，《中华血液学杂志》通讯编委、优秀审稿人，《中华内科学杂志》编委，英文摘要编辑，《协和医学杂志》编委
参考文献：
1.中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组,等.中华血液学杂志,2022,43(10):810-817.
2.中国临床肿瘤学会（CSCO）多发性骨髓瘤专家委员会.白血病·淋巴瘤，2024，33（10）：577⁃586.
3.Irimia R, et al. J Clin Med. 2024 Apr 9;13(8):2171.
4.Fujing Zhang,et al.2024 ASH ABSTRACT 6985
5.Derman BA, et al. Blood Adv. 2023 Oct 10;7(19):5703-5712.
6.Andrew J Yee,et al.2022 ASCO ABSTRACT 8012
编辑：Derrick
审校：Moon
排版：Red
执行：Quinta
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来源：灵科超声波