摘要：2025 年 5 月 14 日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准 Telisotuzumab Vedotin-tllv（ABBV-399）用于治疗经治的c-Met 蛋白高表达的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

2025 年 5 月 14 日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准 Telisotuzumab Vedotin-tllv（ABBV-399）用于治疗经治的c-Met 蛋白高表达的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

ABBV-399是艾伯维公司开发的，是首个也是目前唯一获批的靶向c-Met的ADC。研究数据显示，c-Met高表达患者接受ABBV-399治疗的客观缓解率（ORR）为34.6%，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，中位总生存期（OS）为14.6个月。安全性方面，治疗相关间质性肺病（ILD）的发生率为9.9%，眼毒性轻微 。

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MET突变或扩增不代表c-Met高表达

c-Met是MET基因编码产生的蛋白质，位于细胞表面。c-Met过表达就是c-Met数量比正常多，而c-Met高表达则意味着高水平的过表达。MET基因突变或扩增只是c-Met过表达的原因之一，而且MET基因突变或扩增不必然导致c-Met过表达，所以看到基因检测显示MET基因突变或扩增不代表c-Met就一定过表达。那怎么检测c-Met呢？

c-Met需要用肿瘤组织进行免疫组化检测，根据FDA批准的ABBV-399适应症，c-Met高表达定义是免疫组化结果为≥50% 的肿瘤细胞具有强（3+）染色。

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ABBV-399治疗亚裔c-Met高表达同样有效，需注意间质性肺病

ABBV-399获批是基于 II 期 LUMINOSITY 研究数据，数据显示，经治的c-Met高表达的EGFR野生型患者接受ABBV-399治疗的ORR为34.6%，中位缓解持续时间（DOR）为9个月，中位PFS为5.5个月，中位OS达14.6个月。

研究中亚裔c-Met高表达患者的ORR为46.2%，中位DOR为6.9个月。

最常见的不良反应（≥20%）为周围神经病变、疲劳、食欲下降和外周水肿。最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）为淋巴细胞减少、血糖升高、丙氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、磷降低、钠降低、血红蛋白降低和钙降低。

眼毒性轻微，表现为角膜炎，发生率5.8%，没有≥3级病例 。

值得注意的是，17例（9.9%）患者被判定为间质性肺病（ILD），其中9例（5.2%）为≥3级，3例为5级，即死亡，其中1例死亡与ILD有关。

治疗相关不良反应导致终止治疗的比例为21.5%。导致终止治疗的不良反应最常见的是肺炎 (7.6%)、周围感觉神经病变 (7.0%)、周围感觉运动神经病变 (2.3%) 和 ILD (1.2%)。

导致治疗终止的 ILD的中位发病时间为 48 天（范围，7-344 天）；导致治疗终止的周围神经病变事件的中位发病时间为 222.5 天（范围，57-519 天）。眼毒性（例如角膜炎和视力模糊）并未导致任何患者停药。两例患者（1.2%）出现可能与ABBV-399相关的 5 级不良事件（死亡），即 ILD 和呼吸衰竭。

图一 c-Met高表达、中表达和总体患者的疗效汇总，高表达和中表达疗效似乎差异不大

图二 治疗相关不良反应汇总

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ABBV-399在中国被纳入突破性治疗

2024年6月ABBV-399被纳入突破性治疗，用于治疗在铂类药物治疗期间或治疗后发生疾病进展的 c-Met 蛋白高表达晚期/转移性 EGFR 野生型非鳞状 NSCLC 患者。值得注意的是国内拟定的适应症是限定于EGFR野生型患者。

目前已经开展一项随机、对照，全球性（含中国）III期临床研究，比较Telisotuzumab Vedotin（ABBV-399）和多西他赛治疗既往接受过治疗的c-Met过表达、EGFR野生型、局部晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌受试者的疗效和安全性，预计今年6月会有结果。

图三CDE官网公示

图四 CDE登记的ABBV-399的III期临床研究

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总结

ABBV-399获批让非鳞NSCLC患者又多一种治疗选择，值得注意的是ABBV-399的载药是微管抑制剂，而目前肺癌已获批的以及在研的ADC载药基本都是拓扑异构酶抑制剂。不同载药的ADC不容易发生交叉耐药，理论上ABBV-399可以和其他不同载药的ADC序贯治疗。

目前美国FDA是加速批准ABBV-399，意味着还需要III期研究阳性结果才能让ABBV-399“转正”不过III期研究很快就会有结果，期望有个好结果，推动ABBV-399在中国上市。

参考文献

1、https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-telisotuzumab-vedotin-tllv-nsclc-high-c-met-protein-overexpression

2、 :D. Ross Camidge,et al. Telisotuzumab Vedotin Monotherapy in Patients With Previously Treated c-Met Protein–Overexpressing Advanced Nonsquamous EGFR-Wildtype Non–Small Cell Lung Cancer in the Phase II LUMINOSITY Trial.

来源：与癌共舞论坛