摘要：虽然迄今为止描述的大多数受影响的个体主要具有与中枢神经系统相关的表型，但一些病例报告也描述了周围神经系统的严重受累。此外，已经发现患有严重运动性周围神经病变但没有明显中枢神经系统受累迹象的婴儿。虽然骨骼肌完整性不受影响，但骨骼肌内的线粒体会变大并在后期显示出退

虽然迄今为止描述的大多数受影响的个体主要具有与中枢神经系统相关的表型，但一些病例报告也描述了周围神经系统的严重受累。此外，已经发现患有严重运动性周围神经病变但没有明显中枢神经系统受累迹象的婴儿。虽然骨骼肌完整性不受影响，但骨骼肌内的线粒体会变大并在后期显示出退化的迹象。这表明，由于线粒体功能中断而导致的骨骼肌功能受损可能在疾病表现中发挥作用。然而，人类骨骼肌类器官中 UFC1 的敲低会导致最大力量产生增加。小鼠中 UFC1 的敲低也会导致肌肉横截面积的轻微增加，同时与肌肉收缩相关的蛋白质上调，例如快型肌钙蛋白 T、翻译机制和信号识别颗粒介导的易位到内质网。这表明类泛素化修饰可能通过调节蛋白质稳态在骨骼肌中发挥调节作用。然而，类泛素化修饰缺乏也有可能触发一种补偿机制来维持肌肉稳态。

来自澳大利亚莫纳什大学Robert J. Bryson- Richardson团队认为，虽然核心类泛素化修饰成分表现出广泛的表达，并且类泛素化修饰的需求已在多种细胞类型和途径中得到明确显示，但神经系统特别容易受到其破坏的影响。目前尚不清楚神经元损伤是源于神经元特异性通路的扰动、普遍存在的细胞过程的破坏，还是两种因素的结合。除了在严重的早发性神经发育障碍中已确定的作用外，越来越清楚的是，类泛素化修饰在晚发性疾病中也起着作用，调节类泛素化修饰通路可能是一种减缓疾病进展的方法。确定的类泛素化修饰靶点的缺乏阻碍了对这些问题的探索，研究者正在努力确定影响神经元稳态的类泛素化修饰底物和相关通路。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2026年2 月 2 期发表。

文章来源：Serrano RJ, Bryson-Richardson RJ (2026) Unraveling the role of ufmylation in the brain. Neural Regen Res 21(2):667-668.doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-01311

来源：中国神经再生研究杂志