摘要：2025年4月25日，强生公司宣布，旗下创新治疗药物锐珂®（埃万妥单抗注射液）正式获得国家药品监督管理局批准，与卡铂和培美曲塞联合给药，适用于治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变且在EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗期

2025年4月25日，强生公司宣布，旗下创新治疗药物锐珂®（埃万妥单抗注射液）正式获得国家药品监督管理局批准，与卡铂和培美曲塞联合给药，适用于治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变且在EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗期间或之后疾病进展的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者[1]。

这是埃万妥单抗今年在中国获批第二个肺癌适应症。此前，埃万妥单抗已于今年2月获批用于治疗携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗[1]。

这次获批是基于MARIPOSA-2 III期研究数据。研究结果表明，与单独化疗组相比，埃万妥单抗联合化疗可将疾病进展或死亡风险降低52%，中位无进展生存期（PFS）为6.3个月，而单独化疗组为4.2个月[1]。

研究同时观察到，MARIPOSA-2 亚洲亚组人群中，与单独化疗相比，研究者评估中位PFS为10.3个月，而单独化疗组为4.2个月[1]。

基于MARIPOSA-2临床试验结果，美国国家综合癌症网络《NCCN临床实践指南》推荐埃万妥单抗联合化疗作为经典EGFR突变晚期NSCLC患者接受奥希替尼治疗进展后的唯一1类优选治疗方案[1]。

30%-40%的非小细胞肺癌的发生是由于表皮生长因子受体（EGFR）发生点突变 、外显子插入、外显子缺失导致，常见的突变有：19号外显子缺失突变和21号外显子L858R突变，罕见突变有：18号外显子G719X突变、21号外显子L861Q突变、20号外显子S768I突变[2]。

目前国内有多个针对EGFR突变的临床试验进行中，例如：同源康医药的新一代EGFR抑制剂TY-9591，艾力斯医药的AST2303 (ABK3376)。

TY-9591临床试验进行中

在CDE官网显示[3]，一项评估TY-9591片对比奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性的随机、双盲、多中心III期临床研究正在进行中，招募EGFR敏感突变肺癌患者参加。

TY-9591是一种新型高效、高选择性、高安全性的新一代EGFR抑制剂，是同源康医药自主研发的拥有完全知识产权的国家1类创新药。在前期临床研究显示，TY-9591在肺癌脑转移患者中的颅内客观缓解率（iORR）高达100%，完全缓解率（CR）达14%，中位缓解深度为62%，表现出非常优异的临床疗效[4]。

TY-9591既往临床数据

2025年2月7日，在《Journal of Thoracic Oncology》期刊上，公布TY-9591（氘化奥希替尼衍生物）在晚期EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的I期剂量递增和剂量扩展研究数据[5]。

该研究共纳入了105例晚期EGFR突变（最常见的外显子19缺失或L858R）非小细胞肺癌患者（剂量递增：n=19；剂量扩展：n=86）。在剂量递增阶段，TY-9591从20mg到200mg每天一次给药，在剂量扩展阶段，患者接受80mg、120mg或160mg剂量的治疗。

在剂量扩展阶段（n=79），一线EGFR突变（外显子19缺失或L858R）NSCLC的中位无进展生存期（mPFS）为21.5个月，确认的客观缓解率（ORR）为85.9%。

在L858R突变患者（n=36）中，mPFS为19.3个月，确认的ORR为86.1%。

AST2303临床试验进行中

在CDE官网显示[3]，一项评价 AST2303 片(ABK3376 片)在晚期或转移性非小细胞肺癌 受试者中安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的 I 期临床研究正在进行中，招募EGFR C797S 突变的晚期非小细胞肺癌成人患者参加。

AST2303是由上海和誉生物医药科技有限公司发现，并由上海艾力斯医药科技股份有限公司开发的一种新分子实体，主要针对EGFR L858R+C797S或Del19+C797S的双位点突变的非小细胞肺癌[6]。

根据临床前的研究成果显示，AST2303具有四大优势[6]：

AST2303对C797S突变伴随各种其他突变情况的活性都比较优异且较均衡。

AST2303有对EGFR野生型抑制的良好选择性，在临床上可能带来更好的安全性。

AST2303的潜在脱靶副作用小。

AST2303具有高效穿透血脑屏障的特性，可在中枢神经系统获得有效的药物暴露，将可用于治疗或预防非小细胞肺癌的中枢神经系统转移。

参考文献：

1.强生宣布锐珂®（埃万妥单抗注射液）联合化疗方案在华获批用于EGFR TKI经治后局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者治疗，强生创新制药官方微信公众号，文章发布于2025年04月25日.

2.王雨芳，郑静，朱燕平等. G719X/L861Q/S768I突变非小细胞肺癌诊断及靶向治疗进展[J].中中国肺癌杂志2024年8月第27卷第8期：593-604.

3.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.

4.同源康医药TY-9591脑转移关键临床全国首例患者成功入组,同源康医药官网，文章发布于2023年08月18日.

5.Baohui Han，Jie Liu，Lin Wu3, et al., Safety, Pharmacokinetics, and Efficacy of TY-9591 (Deuterated Osimertinib Derivative) in Advanced EGFR-mutated Non-Small Cell Lung Cancer: A Phase 1 Dose-Escalation and Dose- Expansion Study, Journal of Thoracic Oncology (2025).

6.艾力斯新一代EGFR口服小分子抑制剂AST2303片药物临床试验获批，艾力斯医药科技官方微信公众号，文章发布于2024年09月24日.

来源：癌研新药