摘要：大多数首次获得完全缓解（CR）的急性髓系白血病（AML）患者在接受异基因造血细胞移植（Allo-HSCT）前会接受一个或多个疗程的缓解后治疗，尤其是微小残留病（MRD）阳性的患者。进行这一干预措施主要的假设是，通过降低移植前残留白血病细胞的数量可降低移植后的累

大多数首次获得完全缓解（CR）的急性髓系白血病（AML）患者在接受异基因造血细胞移植（Allo-HSCT）前会接受一个或多个疗程的缓解后治疗，尤其是微小残留病（MRD）阳性的患者。进行这一干预措施主要的假设是，通过降低移植前残留白血病细胞的数量可降低移植后的累积复发率（CIR），但这一假设是否成立仍存在争议。近日，有研究者发表了相关研究结果，旨在解答这一问题。

研究方法

通过布尔检索词“acute myeloid leukaemia AND remission AND transplant AND post-remission AND therapy”并且限制条件“clinical trials”，检索了2000年至2023年PubMed中相关的82篇文献，最终确定了9项研究。所有研究均为回顾性研究，存在各种与受试者、疾病及移植相关的协变量。

大部分缓解诱导方案使用阿糖胞苷和柔红霉素，缓解后治疗使用常规剂量或大剂量阿糖胞苷，部分方案会联合其他药物。大部分移植的血液或骨髓移植物来自HLA相合或单倍型匹配的亲属或匹配的无关供者，采用强化的移植前预处理和常规的移植后免疫抑制。所有研究均不是随机对照试验（RCT）以及意向性治疗（ITT）分析。

研究结果

纳入的9项研究中，7项研究表明移植后未降低CIR。这就引发了一个问题：尽管大部分数据都显示该干预措施效果不佳，但为什么这种干预措施仍在实施呢？研究者考虑了可能解释这些不一致结果的偏倚因素，以及MRD检测结果是否能阐明这一问题。最重要的偏倚是研究纳入人群是首次获得CR后计划进行移植的患者，在接受或完成缓解后、移植前的治疗之前复发的患者被删失。如需解决该偏倚问题，需在获得CR时进行随机化并采用ITT的RCT研究。

另一个偏倚因素与MRD检测结果有关，该检测用于估计CR患者体内残留白血病细胞数量。研究者既往发表过相关综述，在首次CR后进行Allo-HSCT的AML患者中，基于MRD预测CIR的准确性和局限性，包括方法学问题以及无法准确识别具有引起移植后复发生物学能力的白血病细胞。尽管MRD结果与CIR之间存在相关性，但假阳性和假阴性率均较高，阳性和阴性预测值（PPV，NPV）不理想（C统计量通常

尽管缓解后的强化治疗可能使患者MRD阳性转为阴性，但这并不能证明该干预措施能够降低患者移植后CIR。即使在指定条件下进行的RCT中发现，MRD呈阴性的干预措施与较低的移植后CIR相关，但仍不能推断二者的因果关系。移植前减少残留白血病细胞的数量或许能降低移植后的CIR，但原因并不明确，尤其是因为并非所有残留白血病细胞都具有相同的生物学能力，也不是都有相同的导致移植后复发的概率。目前，MRD检测无法区分不同特性的白血病。因此，使MRD呈阴性的不同干预措施可能对移植后CIR产生不同的影响。MRD阴性相比于阳性的受试者，移植后CIR较低，这可能仅仅是一种选择偏倚，即白血病生物学反应性更高，而不是MRD结果本身的作用。

MRD结果可能反映了对移植前预处理治疗的反应和/或移植后移植物抗白血病效应的疗效。MRD阴性的患者移植后CIR较低，也可能反映出移植前已治愈的患者比例较高，这些患者无法从移植中获益，反而可能受到伤害。最后，缓解后、移植前的治疗有可能筛选出更具耐药性的白血病亚克隆。在决定是否将缓解后治疗作为移植前消除MRD的手段时，应权衡这些因素。

有时由于确定供者、移植中心和/或资金的延迟，患者在接受移植前可能会复发。对于此类情况，同样没有令人信服的数据支持这一观点。如果符合移植条件的患者在首次CR时MRD阴性，可能无需进行移植。

另一个重要的混杂因素是AML的异质性。根据风险分类模型，缓解后、移植前的治疗可能会降低复发高危患者移植后的CIR，但对低危患者可能没有作用。然而，常用的风险分类方法，如2022年欧洲白血病网（ELN）基因风险分类，在Allo-HSCT的背景下，C统计量＜0.65，预测准确性较差。为了分析降低移植后CIR，在移植前进行缓解后治疗的安全性和有效性的唯一方法是在首次CR的相对同质的AML患者队列中进行RCT研究。但此类RCT研究非常艰难，几乎无法完成。因此，只能尝试从不完美的数据中得出的有偏倚且不一致的结论。

研究结论

对于计划进行移植且获得首次CR的患者，给予缓解后强化治疗的预期风险大大超过预期获益。因此，无论MRD结果如何，均不应常规给予缓解后、移植前强化治疗。这一观点也得到了其他多项研究的支持。未来，期待更多高质量的研究和专业评论，以进一步验证和细化这一结论。

参考来源：Rodríguez-Arbolí E, Phillips GL, Pardee TS, et al. Intensive post-remission therapy does not decrease relapse after allotransplants for acute myeloid leukaemia in 1st remission and should not be given. Leukemia. 2025 May;39(5):1053-1055. doi: 10.1038/s41375-025-02560-3. Epub 2025 Mar 12. PMID: 40074851.

编辑：Ping

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来源：灵科超声波