摘要：影响人类心理和精神状态的物质主要有三种：多巴胺，五羟色胺（也叫血清素），去甲肾上腺素，当然，还有其他的如谷氨酸，皮质醇等等。多巴胺和五羟色胺前面已经讲过了，今天来讲讲去甲肾上腺素。

去甲肾上腺素是什么？它有哪些功能？它会导致哪些心理问题和精神疾病？去甲肾上腺素导致的问题会有怎样的状况？

影响人类心理和精神状态的物质主要有三种：多巴胺，五羟色胺（也叫血清素），去甲肾上腺素，当然，还有其他的如谷氨酸，皮质醇等等。多巴胺和五羟色胺前面已经讲过了，今天来讲讲去甲肾上腺素。

云尔老师

去甲肾上腺素（NE）被认为对重度抑郁症（MDD）和精神分裂症有着很大影响。

抑郁症严重影响人的正常生活，导致自杀、人际关系中断、学习和工作严重受损，并经常导致药物滥用。临床证据表明，抑郁症患者中枢神经系统中的血清素（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）神经传递受到干扰。NE参与抑郁症的证据很多，最近对神经元通路和症状的研究强调了NE在这种疾病中的特殊作用。NE在调节认知、动机和智力的执行功能中起着决定性作用，这些是社会关系中的基础。

5-羟色胺缺乏与焦虑、强迫症和强迫行为有关；NE神经传递减少与警觉性降低、低能量无动力、注意力不集中、注意力不强和认知能力下降有关；而多巴胺功能失调的（DA）与动机、快乐和奖励问题有关。

云尔老师

大脑中的去甲肾上腺素能通路起源于叫做蓝斑的神经细胞群，并投射到不同的大脑区域和脊髓。除了对额叶皮层的主要投射外，NE神经元还投射到边缘系统，边缘系统的各种组成部分，如杏仁核、海马体和下丘脑，与情绪和认知以及抑郁症患者的许多功能有关，如食欲、对疼痛的反应、愉悦程度、性满意度和攻击行为。

最近，对抑郁症自杀者前额叶皮层的尸检和功能成像研究表明，调节NE释放的α2A肾上腺素受体的密度和敏感性发生了变化。此外，有研究称，在诊断为重度抑郁症的受试者尸检样本的蓝斑中，NE转运体结合减少。在抑郁症患者中也发现了中枢NE功能的外周标志物的改变，如血小板中的α2-肾上腺素受体密度降低。

云尔老师

对缓解期且不再服药的抑郁症患者的研究表明，NE浓度的急剧降低会导致抑郁症状的迅速复发。

有证据表明，在治疗与积极情绪减少相关的症状方面，增强NE和DA活性的抗抑郁药比5-HT抗抑郁药具有治疗优势。

尽管5-羟色胺是抑郁症中研究最多的神经递质，但越来越多的证据表明，NE在抑郁症的病理生理学和治疗中具有重要意义。来自大脑支配区的NE投射支配边缘系统，该系统与情绪和认知的调节有关。抑郁症患者和健康对照组死后大脑中NE系统存在实质性的功能生化差异。增加NE神经传递的NE系统的基因操纵可以保护动物免受应激诱导的抑郁行为，而耗尽NE大脑的化学操纵会增加康复抑郁症患者对抑郁复发的风险。有证据表明，同时作用于5-HT和NE神经传递的治疗剂可能具有优于SSRIs的抗抑郁作用。

地昔帕明和去甲替林等NE选择性三环抗抑郁药无可争议的抗抑郁作用表明，NE神经传递在抑郁症中起着重要作用，尽管这些化合物或其代谢产物也对5-HT系统有一定作用。选择性NE再摄取抑制剂瑞波西汀在一些研究中已证明与三环类抗抑郁药具有同等疗效。

云尔老师

SNRIs（选择性五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）文拉法辛、米那普兰和度洛西汀显示出至少与SSRIs相当的抗抑郁疗效，有证据表明，它们在实现缓解方面可能比SSRIs更有效。

去甲肾上腺素能受体存在于起源于蓝斑（LC）并投射到前脑许多部位的神经纤维上，包括皮质层、小脑、杏仁核、海马体、基底神经节、丘脑和下丘脑。去甲肾上腺素能异受体也位于谷氨酸、γ-氨基丁酸（GABA）、多巴胺（DA）、血清素（5-HT）、组胺和食欲素神经元上，以及神经胶质细胞和免疫细胞中。NE受体在广泛的大脑功能中发挥作用，如觉醒、应激反应、记忆巩固、免疫反应、内分泌功能、睡眠/觉醒和疼痛调节。

重度抑郁症的主要特征是情绪低落、疲劳、思考或专注能力下降，以及睡眠/觉醒、昼夜节律和免疫反应中断。有证据证实，抑郁症患者蓝斑中的NE活性已被证明发生了变化：组织病理学研究表明，抑郁症患者的蓝斑中酪氨酸羟化酶浓度增加，NE转运蛋白（NET）密度降低。脑脊液（CSF）中主要NE代谢物3-甲氧基-4-羟基苯二醇（MHPG）的浓度已被证明与终生情绪低落密切相关。

云尔老师

精神分裂症的症状包括阳性（如偏执妄想、幻听、思维不连贯）、阴性（如情感迟钝、不活动、言语贫乏）、情感和认知症状。一般来说，选择性、间接的NE激动剂如育亨宾会加重阳性症状，而功能性NE拮抗剂如可乐定和奥昔哌汀会改善阳性症状。

改变NE活性的辅助ADT（如度洛西汀）已被证明可以缓解阴性症状，表明NE在精神分裂症的病理生理学中发挥作用。

对抑郁症和精神分裂症的最近的疗法包括选择性NE再摄取抑制剂，如瑞波西汀；NE和DA摄取抑制剂，如安非他酮；混合5-羟色胺能和去甲肾上腺素能再摄取抑制剂，如文拉法辛、度洛西汀、米那普仑、 左旋米那普仑和去甲文拉法辛；选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）和5-HT1A部分激动剂维拉唑酮；多模式药物，如伏硫西汀、5-HT1A激动剂、5-HT1B部分激动剂和5-HT1D、5-HT3和5-HT7拮抗剂；以及阻断α2-AR和5-HT2受体并增加5-HT1受体活性的化合物，如米氮平。其中许多药物直接或间接调节NE。

云尔老师

在精神分裂症中，人们普遍认为阻断α1-AR可以抑制阳性症状，而阻断α2-AR可以缓解阴性症状和认知症状。

和其他第二代AP相比，氯氮平在治疗难治性精神分裂症方面疗效更佳，锥体外系症状减轻，但其诱导潜在致命性粒细胞缺乏症的能力限制了其在临床上的使用。后来开发了其他AP，如利培酮、奥氮平、奎硫平、阿立哌唑、阿塞那平、鲁拉西酮和卡瑞普嗪，以提高疗效和减少副作用。

事实上，利培酮是一种强效的α-AR拮抗剂。此外，第二代AP布瑞哌唑又名依匹哌唑具有五羟色胺DA调节活性和α-AR拮抗剂活性。在II期和III期研究中，布瑞哌唑对精神分裂症患者有效，对严重抑郁症患者和ADT反应不足的患者辅助用药时有效。

一项研究发现奥氮平联合氟西汀治疗的MDD患者的症状得到改善。奥氮平作为α1-AR拮抗剂，具有中等亲和力，这可能部分解释了其在去甲肾上腺素转运体功能失调的再摄取下的有益治疗反应。精神分裂症体重增加已被认为是第二代AP的常见副作用。

云尔老师

喹硫平以不同的亲和力与多种受体结合，包括5-HT1A/2A/2C、D2、组胺H1和肾上腺素能α1/2受体。

齐拉西酮是另一种对NE转运体和肾上腺素能α1-AR具有亲和力的AP，在治疗难治性MDD和焦虑性抑郁症方面也被证明是SSRIs的辅助治疗。齐拉西酮也被有效地用作对单独使用艾司西酞普兰反应不足的抑郁症患者的辅助药物。

一项生物标志物研究表明，NE升高会导致认知紊乱、冲动控制不良、多疑、敌对和幻觉。研究结果还表明，NE还会影响与精神分裂症相关的阳性症状，对精神分裂症患者辅助米氮平的长期研究表明，它改善了阳性症状，尽管这也可能与几种5-HT受体的调节有关。一项临床前研究支持米氮平治疗精神分裂症的有效性。米氮平是α2-AR以及5-HT2和5-HT3受体的拮抗剂。

思考或专注能力受损是MDD的诊断特征之一。一项影像学研究表明，抑郁症患者需要额叶和前额叶皮层（由去甲肾上腺素能神经元支配的大脑区域）的过度活跃，才能在与健康对照组相似的水平上完成工作记忆任务。一些认知过程，包括注意力和工作记忆，已被证明与NE活动有关。人们认为α2A-AR亚型可能对认知改善最重要，因为α2A选择性激动剂胍法辛在改善工作记忆方面比可乐定更有效。高浓度NE也被证明会通过α1-AR的作用降低工作记忆功能。

云尔老师

最近的研究表明，α1-和α2-AR在调节认知过程中起着重要作用，其中α2-AR刺激可以改善工作记忆缺陷，α1-AR激动可以增强持续注意力。α2C-AR拮抗作用除了改善焦虑和抑郁外，还可能与促认知作用有关。布瑞哌唑在α1B-和α2C-AR上都具有拮抗活性，已被证明是MDD患者的有效辅助治疗方法。

在精神分裂症中，早期感觉过滤机制的缺陷被认为会导致认知碎片化，最终导致幻觉和妄想。通过可乐定激活α2-AR，可以纠正感觉和感觉运动信息过滤减少的问题。米氮平提高了精神分裂症患者的思维速度和注意力控制能力，这可能与它激活α2-AR有关。

谷氨酸已被证明对认知过程至关重要，调节谷氨酸传递的药物，如氯胺酮，已显示出ADT样特性。谷氨酸水平的变化也可能间接影响NE信号传导。

据报道，MDD患者的枕叶皮层、前额叶皮层和血浆中的谷氨酸水平升高。

睡眠周期和昼夜节律的紊乱在MDD患者中很常见。影像学研究提供了MDD过度唤醒导致睡眠中断的证据，而生化研究则指出NE水平升高与睡眠效率降低之间存在关联。对抑郁症患者的脑脊液样本进行30小时采样，发现NE相对于健康对照组全天升高。

好了，今天的讲述就到这里。用真爱读懂孩子，用智慧启迪一生！助力千万家庭幸福。 具体到你的孩子，如果你还有什么问题不明白，不知道该如何是好，我希望能助你一臂之力。你一定要学会私信我。用最容易听懂的语言，讲解深奥的心理学道理。我是云尔，欢迎您继续收看“人人都要懂点心理学”，感谢你对云尔老师的信任与支持，别忘了点个赞哟！再见。

来源：云尔老师