Nature：世界首创！新型基因编辑技术Prime Editing，首次用于治疗患者

摘要：一名罹患罕见免疫缺陷病的少年，在接受先导编辑（Prime Editing）技术修复DNA突变治疗后，其免疫细胞功能得到改善。这是Prime Editing技术在人体内的首次临床试验。

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5月19日，据Nature杂志报道，一名罹患罕见免疫缺陷病的少年，在接受先导编辑（Prime Editing）技术修复DNA突变治疗后，其免疫细胞功能得到改善。这是Prime Editing技术在人体内的首次临床试验。

该药物（名为PM359）由Prime Medicine开发，可靶向慢性肉芽肿病（CGD）的p47phox变体。PM359由体外经先导编辑器（Prime Editor）修饰的自体造血干细胞（HSC）组成，这些编辑器旨在纠正含有致病突变的高比例细胞。PM359已获得FDA的罕见儿科疾病药物认定和孤儿药认定。

巴黎内克尔儿童医院基因治疗专家Annarita Miccio指出，目前判断疗效为时尚早：需要6个月到1年时间才能确认编辑后的干细胞是否成功定植。虽然如此，她仍认为该疗法展现了治疗这一疑难病症的潜力，特别是考虑到该公司此前在小鼠实验中取得的积极成果。

▌基因编辑技术的持续升级

目前唯一上市的基因编辑疗法——基于CRISPR-Cas9的基因编辑疗法Casgevy，于2023年底在欧洲和美国获批上市，用于治疗镰状细胞病和β-地中海贫血。该疗法费用超过200万美元，目前其商业化推进缓慢，2024年销售额不足1000万美元。

David Liu开发的碱基编辑（base editing）技术已进入多项临床试验。5月15日，NEJM发表论文，报道了人类首次实现为单个病人定制基因编辑疗法，并成功治疗了一名患有罕见致命遗传疾病的婴儿，该疗法使用的碱基编辑技术。

相比之下，Prime Editing具备更高可编程性，能精准实现DNA片段的改写、插入或删除。

▌商业化困境

尽管早期数据积极，Prime Medicine仍宣布将不再自主推进PM359疗法的研发，公司声明表示"正在探索该疗法的外部临床开发合作"。

公司联合创始人David Liu坦言，这反映了罕见病基因治疗开发的现实困境："科学进步已使众多患者受益成为可能，但最终不仅是科技问题，更是经济考量。"

公布临床数据的同一天，Prime Medicine宣布战略重组计划，调整其管线优先顺序，CEO职位变动，以及新一轮的裁员计划（裁员25%）。

受此消息影响，Prime Medicine当日股价下跌16%。

▌未来挑战

选择慢性肉芽肿病作为Prime Editing首战颇具战略意义：该病最常见类型只需插入两个缺失碱基即可修正，而这正是传统CRISPR或碱基编辑难以可靠实现的。Prime Medicine的疗法需要提取患者造血干细胞进行体外编辑，再回输体内。这种个性化治疗方案成本高昂，患者还需接受强化化疗清除原有干细胞。

公开资料显示，多家公司正从体外编辑转向体内直接给药方案。David Liu实验室也在聚焦"基因置换"技术，希望通过通用疗法治疗同一基因的不同突变。Prime Medicine表示将继续开发体内给药型Prime Editing疗法，重点布局囊性纤维化和两种肝脏疾病。

这些案例凸显了基因疗法发展的双重挑战：既要突破技术瓶颈，也要破解商业化难题。随着编辑工具持续进化，如何在创新与可及性之间取得平衡，将是决定下一代基因疗法成败的关键。

参考资料：

[1]https://www.nature.com/articles/d41586-025-01593-z

[2]https://investors.primemedicine.com/news-releases/news-release-details/prime-medicine-announces-breakthrough-clinical-data-showing

[3]https://investors.primemedicine.com/news-releases/news-release-details/prime-medicine-announces-strategic-restructuring-focus